జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

వెర్టిసిలిన్ ఎ లియోమియోసార్కోమా మరియు మాలిగ్నెంట్ పెరిఫెరల్ నర్వ్ షీత్ ట్యూమర్ పెరుగుదలను అపోప్టోసిస్ ఇండక్షన్ ద్వారా నిరోధిస్తుంది

Zewdu A,Lopez G,Braggio D,Kenny C,Constantino D,Bid HK,Batte K,Iwenofu OH,Oberlies NH,Pearce CJ,Strohecker AM,Lev D,Pollock RE *

ఆబ్జెక్టివ్: మృదు కణజాల సార్కోమా (STS) యొక్క వైవిధ్యత సమర్థవంతమైన చికిత్సా విధానాల అభివృద్ధికి ప్రధాన సవాలును సూచిస్తుంది. వివిధ కారణాల యొక్క 50కి పైగా విభిన్న హిస్టాలజీ సబ్‌టైప్‌లను కలిగి ఉంటుంది, STS ఉపసమితులు కార్యోటైపికల్‌గా సింపుల్ లేదా కాంప్లెక్స్‌గా వర్గీకరించబడతాయి. జన్యుపరంగా సంక్లిష్టమైన STSతో సంబంధం ఉన్న జన్యుపరమైన క్రమరాహిత్యాల సంఖ్య కారణంగా, ఈ STS క్లస్టర్‌కు వ్యతిరేకంగా శక్తిని ప్రదర్శించే చికిత్సల అభివృద్ధి ముఖ్యంగా సవాలుగా ఉంది మరియు ఇంకా చాలా అవసరం. వెర్టిసిలిన్ A అనేది క్యాన్సర్ నిరోధక చర్యను ప్రదర్శించిన ఒక చిన్న అణువు సహజ ఉత్పత్తి; అయినప్పటికీ, ఈ ఏజెంట్ యొక్క సమర్థత STSలో ఎన్నడూ అంచనా వేయబడలేదు. అందువల్ల, ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం వెర్టిసిలిన్ A ని సంభావ్య STS చికిత్సా సాధనంగా అన్వేషించడం.

పద్ధతులు: కార్యోటైపికల్‌గా సంక్లిష్టమైన STS సెల్ లైన్‌ల యొక్క సాధ్యత మరియు కాలనీ నిర్మాణ సామర్థ్యంపై ఈ ఏజెంట్ యొక్క ప్రభావాన్ని కొలవడానికి మేము మనుగడ (MTS) మరియు క్లోనోజెనిక్ విశ్లేషణలను చేసాము: ప్రాణాంతక పెరిఫెరల్ నరాల షీత్ ట్యూమర్ (MPNST) మరియు లియోమియోసార్కోమా (LMS). అపోప్టోసిస్‌పై వెర్టిసిలిన్ A యొక్క ఇన్ విట్రో ప్రభావాలు అనెక్సిన్ V/PI ఫ్లో సైటోమెట్రీ విశ్లేషణ ద్వారా మరియు ఫ్లోరోసెంట్‌గా లేబుల్ చేయబడిన క్లీవ్డ్ కాస్‌పేస్ 3/7 కార్యాచరణను కొలవడం ద్వారా పరిశోధించబడ్డాయి. ప్రొపిడియం అయోడైడ్ ఇంటర్‌కలేషన్ యొక్క సైటోమెట్రిక్ కొలత ద్వారా సెల్ చక్రం పురోగతిపై ప్రభావం అంచనా వేయబడింది. MPNST జెనోగ్రాఫ్ట్ మోడల్‌లను ఉపయోగించి వివో అధ్యయనాలు జరిగాయి. పెరుగుదల (Ki67) మరియు అపోప్టోసిస్ (క్లీవ్డ్ కాస్పేస్ 3)పై వెర్టిసిలిన్ A ప్రభావాల కోసం ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ (IHC) ఉపయోగించి కణితులు ప్రాసెస్ చేయబడ్డాయి మరియు విశ్లేషించబడ్డాయి.

ఫలితాలు: వెర్టిసిలిన్ A తో చికిత్స వలన STS పెరుగుదల తగ్గింది మరియు 24 h తర్వాత అపోప్టోటిక్ స్థాయిలు పెరిగాయి. 100 nM వెర్టిసిలిన్ A 24 h తర్వాత గణనీయమైన సెల్యులార్ వృద్ధిని రద్దు చేసింది (వరుసగా LMS1, S462, ST88, SKLMS1 మరియు MPNST724లో 96.7, 88.7, 72.7, 57, మరియు 39.7% తగ్గింపు). మేము సెల్ సైకిల్‌లో ఎటువంటి నిర్బంధాన్ని గమనించలేదు, ఎలివేటెడ్ అనెక్సిన్ మరియు అన్ని MPNST మరియు LMS సెల్ లైన్‌లలో క్లీవ్డ్ కాస్‌పేస్ 3/7 కార్యాచరణలో దాదాపు రెండు రెట్లు పెరుగుదల. సాధారణ మానవ ష్వాన్ (HSC) మరియు బృహద్ధమని మృదు కండర (HASMC) కణాలు సార్కోమా సెల్ లైన్‌లతో పోలిస్తే వెర్టిసిలిన్ A చికిత్సకు అధిక సహనాన్ని ప్రదర్శించాయి, అయినప్పటికీ HSCలో అత్యధిక చికిత్స మోతాదులో విషపూరితం కనిపించింది. వివో అధ్యయనాలు ఇన్ విట్రో ఫలితాలకు అద్దం పట్టాయి: 11వ రోజు నాటికి, 0.25 మరియు 0.5 mg/kg వెర్టిసిలిన్ A చికిత్సతో MPNST724 జెనోగ్రాఫ్ట్ మోడల్‌లలో కణితి పరిమాణం గణనీయంగా తగ్గింది. అదనంగా, కణితుల యొక్క IHC అంచనా క్లీవ్డ్ కాస్పేస్ 3 మరియు తగ్గుదల పెరుగుదలను ప్రదర్శించింది. ) వెర్టిసిలిన్ A తో చికిత్స తరువాత.

తీర్మానం: కార్యోటైపికల్ కాంప్లెక్స్ STS చికిత్సలో పురోగతి ఈ వ్యాధులలో కనిపించే అధిక స్థాయి జన్యుపరమైన అసాధారణతలతో గందరగోళానికి గురవుతుంది. పర్యవసానంగా, నవల చికిత్సల గుర్తింపు మరియు పరిశోధన చాలా అవసరం. అదనపు ముందస్తు ధ్రువీకరణ తర్వాత, MPNST మరియు LMS లకు సంభావ్య చికిత్సగా వెర్టిసిలిన్ Aని సూచిస్తూ, సాధారణ కణాలపై కనిష్ట మరియు మితమైన ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తూ, అపోప్టోసిస్ యొక్క ఇండక్షన్ ద్వారా MPNST మరియు LMS పెరుగుదలను వెర్టిసిలిన్ A ఎంపిక చేసి నిరోధిస్తుంది అని మా డేటా సూచిస్తుంది.