జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోవిజిలెన్స్

నైరూప్య

EGFR జీన్ మ్యుటేషన్-పాజిటివ్ నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్స్ కోసం టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్: థెరప్యూటిక్స్‌లో ఇటీవలి పురోగతికి ఒక నవీకరణ

క్లెమెంట్ చుంగ్

నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC) రోగుల యొక్క ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ (EGFR)లో క్రియాశీలక జన్యు ఉత్పరివర్తనలు ఉనికిని చిన్న మాలిక్యూల్ టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (TKIs)తో చికిత్స చేసినప్పుడు అంచనా (మెరుగైన పురోగతి-రహిత మనుగడ మరియు మెరుగైన ప్రతిస్పందన రేటు) జిఫిటినిబ్, ఎర్లోటినిబ్ మరియు అఫాటినిబ్ వంటివి. అన్ని EGFR జన్యు ఉత్పరివర్తనాలలో 85% కంటే ఎక్కువ ఉన్న రెండు అత్యంత సాధారణ ఉత్పరివర్తనలు, ఎక్సాన్ 19 (LREA తొలగింపులు)లో ఫ్రేమ్ తొలగింపులు మరియు ఎక్సాన్ 21 (L858R)లో పాయింట్ మ్యుటేషన్‌లు. ఎక్సాన్ 18 ఉత్పరివర్తనలు అన్ని EGFR జన్యు ఉత్పరివర్తనాలలో 4% వద్ద చాలా తక్కువ తరచుగా జరుగుతాయి. మొత్తంగా, తొలగింపు19 మరియు L858R జన్యు ఉత్పరివర్తనలు దాదాపు 10% కాకేసియన్ రోగులలో మరియు NSCLC ఉన్న 20-40% ఆసియా రోగులలో ఉన్నాయి. ఎక్సాన్ 20 వద్ద T790M జన్యు పరివర్తన EGFR TKIలకు పొందిన ప్రతిఘటనతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. EGFR జన్యు ఉత్పరివర్తనాలను సక్రియం చేయడం అనేది అడెనోకార్సినోమా హిస్టాలజీ ఉన్న రోగులలో, స్త్రీలలో, ఎప్పుడూ ధూమపానం చేయని మరియు ఆసియా జాతికి చెందిన వారిలో సర్వసాధారణమని ప్రారంభ అధ్యయనాలు చూపించాయి. ఇటీవలి బహుళ-కేంద్ర దశ III ట్రయల్, అఫాటినిబ్‌తో ఫ్రంట్‌లైన్ EGFR TKI థెరపీ జాతితో సంబంధం లేకుండా కీమోథెరపీతో పోలిస్తే మెరుగైన పురోగతి లేని మనుగడతో ముడిపడి ఉందని సూచించింది. అంతేకాకుండా, ధూమపాన స్థితి, లింగం లేదా జాతి వంటి లక్షణాలతో సంబంధం లేకుండా, ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమా లేదా అడెనోకార్సినోమా కాంపోనెంట్‌తో మిశ్రమ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులందరికీ EGFR పరీక్ష నిర్వహించాలని మార్గదర్శకాలు సూచిస్తున్నాయి. NSCLC రోగులలో లక్ష్య చికిత్సల విజయం మెటాస్టాటిక్ NSCLCలో చికిత్స నమూనాను మార్చింది. అయినప్పటికీ, ఒక సంవత్సరం కంటే ఎక్కువ కాలం మన్నికైన ప్రతిస్పందన ఉన్నప్పటికీ, EGFR TKIలకు ప్రతిఘటన అనివార్యంగా సంభవిస్తుంది. ఈ చిన్న-సమీక్ష వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన EGFR జన్యు ఉత్పరివర్తనలు మరియు చిన్న అణువు EGFR TKIల సామర్థ్యాన్ని ఈ జన్యు ఉత్పరివర్తనలకు లక్ష్య చికిత్సలుగా వివరిస్తుంది. ఎంచుకున్న ఉద్భవిస్తున్న మరియు నవల చికిత్సలతో సహా ప్రతిఘటనను అధిగమించడానికి చికిత్సా వ్యూహాలు చర్చించబడ్డాయి.