జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

టైప్ 2 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ మరియు పెప్టైడ్-1 రిసెప్టర్ సిగ్నలింగ్ వంటి గ్లూకాగాన్

ఐషా థాంప్సన్, వెంకటేశ్వర్లు కనమర్లపూడి*

ప్రపంచ జనాభాలో దాదాపు 8.4% మంది ప్రస్తుతం డయాబెటిస్ మెల్లిటస్‌తో జీవిస్తున్నారు మరియు టైప్ 2 మధుమేహం అత్యంత సాధారణ రూపం అని అంచనా వేయబడింది. టైప్ 2 డయాబెటిస్ గుండెపోటు, అంధత్వం, విచ్ఛేదనం మరియు మూత్రపిండాల వైఫల్యం వంటి సమస్యల ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. పెప్టైడ్-1 (GLP-1) వంటి గ్లూకాగాన్ ప్రభావవంతమైన ఇన్సులినోట్రోపిక్ ఏజెంట్ మరియు అందువల్ల ఇన్సులిన్ స్రావంపై దాని ప్రభావాలు రెండు దశాబ్దాలకు పైగా బాగా పరిశీలించబడ్డాయి. ఇది పాలీపెప్టైడ్ హార్మోన్, ఇది ఆహారం తీసుకునే ప్రతిస్పందనగా పేగు L- కణాల ద్వారా రక్తంలోకి స్రవిస్తుంది. డిపెప్టిడైల్ పెప్టిడేస్ IV (DPP-IV) ద్వారా వేగవంతమైన ప్రోటీయోలైటిక్ క్షీణత కారణంగా GLP-1 వివోలో చాలా తక్కువ అర్ధ-జీవితాన్ని కలిగి ఉంది. అందువల్ల DPP-IV నిరోధక GLP-1 అనలాగ్‌లు, ఎక్సెనాటైడ్ మరియు లిరాగ్లుటైడ్, అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి మరియు ప్రస్తుతం టైప్ 2 మధుమేహం చికిత్సలో ఉపయోగించబడుతున్నాయి. GLP-1 అగోనిస్ట్ సెల్ ఉపరితలంపై దాని గ్రాహక GLP1Rకి బంధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది.
GLP-1R దాని నిర్మాణం మరియు పనితీరు ఆధారంగా క్లాస్ B పెప్టైడ్ రిసెప్టర్ కుటుంబానికి చెందినది. GLP-1ని దాని గ్రాహకానికి బంధించడం వలన Gαs కపుల్డ్ అడెనిలైల్ సైక్లేస్ క్రియాశీలత మరియు చక్రీయ అడెనోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ (cAMP) ఉత్పత్తి అవుతుంది, ఇది గ్లూకోజ్-ప్రేరిత ఇన్సులిన్ స్రావాన్ని పెంచుతుంది. నిరంతర GLP-1R యాక్టివేషన్ ఇన్సులిన్ స్రావం మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ ఐలెట్ β-సెల్ విస్తరణ మరియు నియోజెనిసిస్‌కు కూడా కారణమవుతుంది. GLP-1R దాని క్రియాశీలతను అనుసరించి అంతర్గతీకరించబడింది, ఇది రిసెప్టర్ యొక్క జీవ ప్రతిస్పందనను నియంత్రిస్తుంది. నిర్మాణాత్మకంగా GLP-1R మూడు కణాంతర లూప్‌లు (ICL1, ICL2, ICL3) మరియు మూడు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ లూప్‌లు (ECL1, ECL2, ECL3) మరియు ఒక కణాంతర డోమా C. టెర్మినల్ లూప్‌లతో కలిపే పెద్ద N-టెర్మినల్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ డొమైన్ (TM1-TM7)ని కలిగి ఉంటుంది. ఈ డొమైన్‌లు సెల్ ఉపరితలానికి GLP-1R ట్రాఫికింగ్‌లో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి మరియు అగోనిస్ట్ డిపెండెంట్ యాక్టివేషన్ మరియు గ్రాహక అంతర్గతీకరణలో కూడా కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఈ సమీక్ష టైప్ 2 మధుమేహం, GLP-1, GLP-1R నిర్మాణం మరియు పనితీరుతో దాని చికిత్స మరియు GLP-1R క్రియాశీలత ఫలితంగా ఏర్పడే శారీరక ప్రభావాలపై దృష్టి సారించింది.