సింగిల్ సెల్ బయాలజీ

నైరూప్య

HC-070తో చికిత్స, TRPC4 మరియు TRPC5 యొక్క శక్తివంతమైన నిరోధకం, ఎలుకలలో యాంజియోలైటిక్ మరియు యాంటిడిప్రెసెంట్ ప్రభావాలకు దారితీస్తుంది

మాగ్డలీన్ ఎమ్ మోరన్*, బెర్ట్రాండ్ ఎల్ చెనార్డ్, తిమోతీ స్ట్రాస్‌మేయర్

USలో నలభై మిలియన్ల పెద్దలు నాడీ సమస్యల యొక్క దుష్ప్రభావాలను అనుభవిస్తారు, ఇవి మానసిక అస్థిరత యొక్క అత్యంత ప్రసిద్ధ రకాలుగా మారాయి. ట్రాన్సియెంట్ రిసెప్టర్ పొటెన్షియల్ ఛానల్ మంజూరైన సబ్‌ఫ్యామిలీ (TRPC) వ్యక్తులు 4 మరియు 5 నాన్-పర్టిక్యులర్ కేషన్ డైవర్ట్‌లు అనూహ్యంగా కార్టెక్స్ మరియు అమిగ్డాలా లొకేల్స్‌లో కమ్యూనికేట్ చేయబడ్డాయి, భయాలను నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైనవిగా భావించే ప్రాంతాలు. TRPC4 మరియు TRPC5 యొక్క అవరోధం యాంజియోలైటిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉండవచ్చని చెల్లని ఎలుకలతో గత పని సిఫార్సు చేస్తోంది.

HC-070 ఇన్ విట్రో: TRPC4/5 నిరోధకాల సామర్థ్యాన్ని చికిత్స కోసం ఒక రహదారిగా అంచనా వేయడానికి, మేము HC-070 అని పిలుస్తున్న TRPC4 మరియు TRPC5 యొక్క అనూహ్యంగా బలమైన, చిన్న కణ ప్రత్యర్థిని రూపొందించాము. HC-070 నానోమోలార్ ఇంటెన్సిటీతో హెటెరోలాగస్ ఆర్టిక్యులేషన్ ఫ్రేమ్‌వర్క్‌లలో రీకాంబినెంట్ TRPC4 మరియు TRPC5 హోమోమల్టిమర్‌లను అడ్డుకుంటుంది. ఇది TRPC1/5 మరియు TRPC1/4 హెటెరోమల్టిమర్‌లను తులనాత్మక తీవ్రతతో నియంత్రిస్తుంది మరియు అమిగ్డాలాలో కోలిసిస్టోకినిన్ టెట్రాపెప్టైడ్ (CCK-4) ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ప్రతిచర్యలను తగ్గిస్తుంది. సమ్మేళనం> 400-ఓవర్‌లాప్ ప్రత్యేకించి కణ వాహకాలు, గ్రాహకాలు మరియు కైనేస్‌లతో సహా పరమాణు లక్ష్యాల విస్తృత పరిధిలో ఉంటుంది.

వివోలో HC-070: ఎలుకలలో నోటి డోసింగ్ తర్వాత, HC-070 సెరెబ్రమ్‌లో ప్రదర్శన స్థాయిలను పూర్తి చేస్తుంది మరియు ప్లాస్మా ప్రవర్తనా కదలికను పరీక్షించడానికి సరిపోతుంది. HC-070తో చికిత్స లాబ్రింత్ (EPM)తో పాటు పెరిగిన వాటిలో CCK-4 యొక్క యాంజియోజెనిక్ ప్రభావాన్ని పరిమితం చేస్తుంది. సమ్మేళనం ప్రామాణిక EPMలో చెల్లని TRPC4 మరియు TRPC5 ఎలుకలలో చూసిన ఫినోటైప్‌ని మళ్లీ చూపుతుంది. HC-070 యొక్క యాంజియోలైటిక్ మరియు ఎనర్జైజర్ ప్రభావాలు మార్బుల్ కవరింగ్, టెయిల్ సస్పెన్షన్ మరియు నిర్బంధిత స్విమ్‌తో సహా వివో పరీక్షలలో ఔషధశాస్త్రంలో కూడా కనిపిస్తాయి. అంతేకాకుండా, HC-070 అంతరాయమైన సామాజిక ఒత్తిడి ద్వారా ప్రారంభించబడిన విస్తరించిన భయంకరమైన జ్ఞాపకశక్తిని మెరుగుపరుస్తుంది. ఫార్మాకోకైనటిక్ ఫార్మాకోడైనమిక్ రిలేషన్‌షిప్‌ని జాగ్రత్తగా అంచనా వేయడం ద్వారా విట్రోలో నమోదు చేయబడిన హాఫ్ ఇన్‌హిబిటరీ ఫోకస్ (IC50) వంటి అపరిమిత మైండ్ లెవెల్స్‌లో లేదా అంతకంటే తక్కువ స్థాయిలో ఉదారమైన సమర్ధత కనిపిస్తుంది, వీక్షించిన ప్రభావాలు ఖచ్చితంగా TRPC4 మరియు అదనంగా జోక్యం చేసుకుంటాయని నిశ్చయతను విస్తరిస్తుంది. TRPC5 అడ్డంకి. మొత్తంగా, ఈ పరీక్ష సమాచార సూచిక TRPC4 మరియు TRPC5 యొక్క ఒక నవల, అగ్రశ్రేణి, చిన్న పరమాణు శత్రువులను కలిగి ఉంటుంది మరియు TRPC4 మరియు TRPC5 ఛానెల్‌లను మానసిక వ్యక్తీకరణల చికిత్స కోసం కార్యాచరణలో మరొక అంశంగా కేంద్రీకరించడానికి మద్దతు ఇస్తుంది.