జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ మెడికల్ సైన్సెస్

నైరూప్య

టాక్సిక్ ప్రోటీన్ ప్రొజెరిన్ కోసం చికిత్స వ్యూహాలు: హచిన్సన్-గిల్ఫోర్డ్ ప్రొజెరియా సిండ్రోమ్

సదాఫ్ షమీ

హచిన్‌సన్-గిల్‌ఫోర్డ్ ప్రొజెరియా సిండ్రోమ్ (HGPS; MIM 176670) అనేది ఒక అరుదైన ప్రాణాంతక జన్యుపరమైన రుగ్మత, ఇది లక్షణాలు వేగంగా పెరుగుతున్న వయస్సును పోలి ఉంటుంది. గుండె జబ్బులకు వృద్ధాప్యం ప్రధాన ప్రమాద కారకం. మన సమాజాలలో ఇది మరింత ప్రబలంగా మారింది. హచిన్సన్-గిల్ఫోర్డ్ ప్రొజెరియా సిండ్రోమ్ అనేది చాలా అరుదుగా సంక్రమించే వ్యాధి, ఇది పుట్టిన వెంటనే చాలా త్వరగా మరియు వేగంగా వృద్ధాప్యం కలిగి ఉంటుంది. ఇది అరుదైన ఆటోసోమల్ డామినెంట్ జెనెటిక్ డిజార్డర్, 1 నుండి 4 మిలియన్ జననాలలో, దీనికి ఎటువంటి నివారణ లేదు. HGPS ఉన్న పిల్లలు వారి టీనేజ్‌లో మయోకార్డియల్ ఇన్‌ఫెక్షన్ మరియు స్ట్రోక్‌కు లోనవుతారు మరియు సగటున 14 సంవత్సరాల వయస్సులో ప్రగతిశీల వాస్కులర్ వ్యాధితో మరణిస్తారు. HGPS ఉన్న పిల్లల సగటు జీవితం సుమారు 13 సంవత్సరాలు. కొందరు వ్యాధితో చిన్న వయస్సులోనే చనిపోవచ్చు మరియు మరికొందరు 20 సంవత్సరాలు కూడా ఎక్కువ కాలం జీవించవచ్చు. ఈ సమీక్ష యొక్క లక్ష్యం వ్యాధి యొక్క వివిధ అంశాలను పాథోఫిజియాలజీ, లక్షణాలు మరియు ఔషధం మరియు భవిష్యత్ చికిత్సలలో ఇటీవలి ధోరణులపై ప్రత్యేక దృష్టి పెట్టడం. HGPS చికిత్స కోసం ATP- ఆధారిత చికిత్స, MB చికిత్స, CRISPR Cas9 వంటి వివిధ చికిత్సా వ్యూహాలను ఉపయోగించవచ్చు. HGPS ఉన్న పిల్లలలో పైరోఫాస్ఫేట్ లోపం వల్ల వాస్కులర్ కాల్సిఫికేషన్ ఫలితాలు. HGPS ఉన్న పిల్లలలో వాస్కులర్ కాల్సిఫికేషన్‌లో పాల్గొన్న మెకానిజమ్స్ ఎలుకపై పరిశోధనల ద్వారా విశ్లేషించబడ్డాయి. ATP-ఆధారిత చికిత్సను ఈ వినాశకరమైన వ్యాధి మరియు ఇతర పైరోఫాస్ఫేట్ సంబంధిత వ్యాధులకు చికిత్స వ్యూహంగా ఉపయోగించవచ్చు. 11 ఎక్సాన్‌లో C నుండి T మ్యుటేషన్ వల్ల HGPS ఏర్పడుతుంది కాబట్టి, LMNA జన్యువు క్రిప్టిక్ సైట్‌ను యాక్టివేట్ చేయడానికి బదులుగా అమైనో యాసిడ్ కోడ్‌లను మార్చకుండా వదిలివేస్తుంది, ఫలితంగా అమైనో ఆమ్లాలు తొలగించబడతాయి. ఈ మార్పులు మైటోసిస్ అబెర్రేషన్, మార్చబడిన క్రోమాటిన్ ఆర్గనైజేషన్, న్యూక్లియర్ అసాధారణతలను కలిగించే ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ ఆర్గనైజేషన్ వంటి విభిన్న విధానాలలో ఉంటాయి. మైటోకాండ్రియా అనేది మన శరీరంలో చాలా ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తున్న చాలా తీవ్రమైన ఆర్గానెల్, ఇది వృద్ధాప్యంలో కీలకమైన అంశంగా కూడా పనిచేస్తుంది. అసాధారణ మైటోకాండ్రియా రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల స్థాయిలను పెంచడం మరియు DNA మరియు ప్రోటీన్ నిర్మాణాలను మార్చడం ద్వారా అనేక నష్టాలను కలిగిస్తుంది. ATP క్షీణత మరియు ROS యొక్క మార్చబడిన స్థాయిలతో పాటు HGPS ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లలో కూడా మైటోకాన్డ్రియల్ అసాధారణతలు నివేదించబడ్డాయి. ఎలుక యొక్క HGPS ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు మిథైలీన్ బ్లూ (MB)తో చికిత్స చేయబడతాయి, ఇది యాంటీఆక్సిడెంట్, ఇది మైటోకాన్డ్రియల్ అసాధారణతలు మరియు మౌస్‌లోని వృద్ధాప్య సమలక్షణాలను సాధారణీకరిస్తుంది.