బయోమోలిక్యులర్ రీసెర్చ్ & థెరప్యూటిక్స్ జర్నల్

నైరూప్య

టోలోమెర్స్ మరియు క్యాన్సర్

ఇక్బాల్ RK, ఆజం I మరియు ఖలీద్ R

టెలోమీర్ సాధారణ కణాలలో క్రోమోజోమ్‌లను రక్షిస్తుంది మరియు కణ విభజనలు మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి కారణంగా వాటి కుదించడం టెలోమీర్ క్లుప్తతను ప్రేరేపిస్తుంది, క్రోమోజోమ్ అస్థిరతకు కారణమవుతుంది. టెలోమెరేస్ అనేది క్రోమోజోమ్ చివరల వద్ద TTAGG టెలోమెరిక్ రిపీట్‌లను జోడించే ఎంజైమ్. టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్ యొక్క కార్యాచరణ క్యాన్సర్ కణాల ప్రారంభ మరియు పురోగతిలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. క్యాన్సర్ కణాలలో టెలోమీర్ పొడవు టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్ ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది. టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్ యొక్క చర్య కారణంగా క్యాన్సర్ కణాలు మనుగడ సాగిస్తాయి, దీని కారణంగా టెలోమీర్ యొక్క పొడవు నిర్వహించబడుతుంది మరియు సెల్ సెల్ డెత్ మెకానిజమ్‌లను తప్పించుకుంటుంది. క్యాన్సర్ కణాలలో టెలోమీర్ సంక్షిప్తీకరణ లేదా పనిచేయని టెలోమియర్‌లు సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ పాత్‌వే యొక్క క్రియాశీలత కారణంగా క్యాన్సర్ పురోగతి మరియు అభివృద్ధిని అణిచివేస్తాయి. ఈ సమీక్షలో మేము టెలోమీర్ నిర్మాణం, పనితీరు మరియు క్యాన్సర్ అభివృద్ధి మరియు పురోగతిలో టెలోమీర్ పోషిస్తున్న పాత్రను సంగ్రహిస్తాము. హెర్మెన్ J. ముల్లర్ మరియు బార్బరా మెక్‌క్లింటాక్ టెలోమీర్‌ను క్రోమోజోమ్‌ల చివర్లలో ఉండే నిర్మాణంగా గుర్తించారు. టెలోమీర్ అనే పదం గ్రీకు పదం "టెలోస్" నుండి ఉద్భవించింది, దీని అర్థం చివరలు మరియు "మేరెస్" అంటే భాగం. తక్కువ టెలోమీర్ పొడవు లేదా టెలోమీర్ పూర్తిగా లేకపోవడం క్రోమోజోమ్‌ల కలయికను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు చివరికి సెల్యులార్ సెనెసెన్స్ లేదా సెల్ డెత్‌కు కారణమవుతుంది. జేమ్స్ డి వాట్సన్ 1970లలో ఎండ్ రెప్లికేషన్ ప్రాబ్లమ్ అని పిలిచారు, దీనిలో DNA ప్రతిరూపణ సమయంలో DNA ఆధారిత పాలిమరేస్ టెలోమీర్‌లోని చిన్న ప్రాంతాలను 5' టెర్మినల్ చివరలో పూర్తిగా ప్రతిరూపం చేయదు. 1960లో లియోనార్డ్ హేఫ్లిక్ మరియు అతని సహచరులు మానవ డిప్లాయిడ్ కణం సంస్కృతిలో పరిమిత సంఖ్యలో కణ విభజనలకు లోనవుతుందని గుర్తించారు. ఒక సెల్ ఇన్-విట్రో సాధించగల గరిష్ట సంఖ్యలో విభజనలను హేఫ్లిక్ లిమిట్ అని పిలుస్తారు, దీనిని లియోనార్డ్ హేఫ్లిక్ తర్వాత పిలుస్తారు. కణాలు విభజన చేయలేని పరిమితికి చేరుకున్నప్పుడు, చివరికి జీవరసాయన మరియు పదనిర్మాణ మార్పులకు లోనవుతుంది, ఇది చివరికి సెల్ సైకిల్ అరెస్ట్‌కు దారి తీస్తుంది, ఈ ప్రక్రియను "సెల్యులార్ సెనెసెన్స్" అని పిలుస్తారు. టెలోమెరేస్ అనేది క్రోమోజోమ్‌ల చివరలకు టెలోమీర్ రిపీట్‌లను జోడించడానికి పనిచేసే ఒక ఎంజైమ్ మరియు 1984లో ఎలిజ్‌బెత్ మరియు ఆమె సహోద్యోగిచే గుర్తించబడింది. టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్ చర్య యొక్క ఉనికిని 1989లో గ్రెగ్ ద్వారా మానవ క్యాన్సర్ కణ తంతువులలో కూడా గుర్తించారు. గ్రీడర్ మరియు సహచరులు నిర్వహించిన మరొక అధ్యయనం సాధారణ సోమాటిక్ సెల్‌లో టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్ లేకపోవడాన్ని చూపించింది. 1990లలో షే మరియు హార్లే 12 రకాల కణితి రకాల నుండి వేరుచేయబడిన 101 మానవ కణితి కణ నమూనాలలో 90 టెలోమెరేస్ కార్యకలాపాల ఉనికిని గుర్తించారు, అయితే వారు 4 వేర్వేరు కణజాల రకాల నుండి వేరుచేయబడిన సాధారణ సోమాటిక్ నమూనాలలో (n=50) ఎటువంటి కార్యాచరణను కనుగొనలేదు. అప్పటి నుండి 2600 మానవ కణితి నమూనాలపై వివిధ అధ్యయనాలు దాదాపు 90% వివిధ కణితి కణాలలో టెలోమెరేస్ చర్యను చూపించాయి. క్యాన్సర్ కణాలలో టెలోమెరేస్ కార్యకలాపాల ఉనికి క్యాన్సర్ వ్యాధికారకంలో ఈ ఎంజైమ్ యొక్క ప్రధాన పాత్రను స్పష్టంగా ప్రదర్శిస్తుంది. క్యాన్సర్, వృద్ధాప్యంలో టెలోమియర్స్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.ప్రొజెరియా (అకాల వృద్ధాప్యం) మరియు అనేక ఇతర వయస్సు సంబంధిత రుగ్మతల కారణంగా టెలోమీర్ మరియు టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్ ఇటీవల పరిశోధనలో చురుకైన ప్రాంతం.