జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

కోలన్ కార్సినోజెనిసిస్ యొక్క ప్రీక్లినికల్ మోడల్‌లో ఓరల్ డైరెక్ట్ థ్రాంబిన్ ఇన్హిబిటర్ అయిన డాబిగాట్రాన్ ఎటెక్సిలేట్ యొక్క చికిత్సా వాగ్దానం

సంగోలే PN* మరియు మజుందార్ AS

పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ రోగులలో గడ్డకట్టే వ్యవస్థ యొక్క క్రియాశీలత ఉందని క్లినికల్ పరిశీలనలు సూచిస్తున్నాయి. ఫలితంగా వచ్చే త్రాంబిన్ పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ యొక్క పురోగతిలో మరింత ప్రకోపించడంలో సూచించబడుతుంది. ఎలుకలలో 1, 2-డైమెథైల్హైడ్రాజైన్ (DMH) ప్రేరిత పెద్దప్రేగు కార్సినోజెనిసిస్ యొక్క ప్రిలినికల్ మోడల్‌లో ఓరల్ డైరెక్ట్ థ్రాంబిన్ ఇన్హిబిటర్ అయిన డాబిగాట్రాన్ ఎటెక్సిలేట్ (DE) ప్రభావాన్ని మేము విశ్లేషించాము. ప్రేరేపిత నియంత్రణతో పోలిస్తే DE కార్సినోజెనిసిస్ ప్రేరిత స్థూల పదనిర్మాణ మార్పులు మరియు పెద్దప్రేగు ఎడెమాను తగ్గించింది. DE చికిత్స VEGF మరియు ERK/MAPK స్థాయిలను గణనీయంగా తగ్గించింది మరియు పెద్దప్రేగు E-క్యాథరిన్‌లో గణనీయమైన పెరుగుదలను మరియు N-క్యాథరిన్, ట్విస్ట్ మరియు mTOR వ్యక్తీకరణలో తగ్గింపును ప్రదర్శించింది. హిస్టోపాథలాజికల్‌గా, ఎలుక పెద్దప్రేగులో DMH ప్రేరిత అడెనోకార్సినోమాటస్ మార్పులను DE నిరోధించింది. DE+5FU యొక్క ద్వంద్వ చికిత్స వరుసగా DE మరియు 5FU యొక్క ఒకే చికిత్స షెడ్యూల్‌లతో పోలిస్తే సంకలిత ప్రభావాన్ని అందించింది. ఎలుకలలో DMH ప్రేరిత పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌కు చికిత్స చేయడంలో DE యొక్క వాగ్దానంపై ప్రిలినికల్ అధ్యయనం ప్రాథమిక ఆధారాలను అందిస్తుంది. వ్యాధి దూకుడు మరియు మెటాస్టాసిస్‌కు ఒక ముఖ్యమైన నాంది అయిన EMTకి మధ్యవర్తిత్వం వహించే కారకాల మెరుగుదలని వ్యక్తీకరించే పెద్దప్రేగు కార్సినోజెనిసిస్ యొక్క పురోగతికి సంబంధించిన పారామితులను తగ్గించడంలో ఒంటరిగా మరియు 5FUతో కలిపి DE చికిత్స షెడ్యూల్‌ల యొక్క ప్రభావవంతమైన పాత్రను అధ్యయనం చిత్రీకరిస్తుంది. DE యొక్క పరిపాలన మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ సంబంధిత క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్ల మెరుగుదల మధ్య తాత్కాలిక అనుబంధం ఏర్పడింది. ఈ పరిశోధన కార్సినోజెన్ ప్రేరిత పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ యొక్క పురోగతిలో త్రాంబిన్ పాత్రను గట్టిగా సూచిస్తుంది మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌కు చికిత్స చేయడంలో డైరెక్ట్ థ్రాంబిన్ ఇన్హిబిటర్స్ పాత్రను రుజువు చేస్తుంది.