జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ఆస్ట్రోసైటోమా సెల్ లైన్స్‌లో కీమోథెరపీకి ప్రతిఘటనలో సైడ్ పాపులేషన్ సెల్స్ మరియు హైపోక్సియా పాత్ర

జానా బాల్బునా, జేవియర్ ఎస్ కాస్ట్రేసానా, జోర్డి పెట్రిజ్

ఈ పని యొక్క లక్ష్యం ఆస్ట్రోసైటోమాస్ నుండి ఉద్భవించిన సెల్ లైన్లలో సైడ్ పాపులేషన్ ఫినోటైప్‌తో కణితి కణాలు ఉన్నాయో లేదో మరియు అవి హైపోక్సియా పరిస్థితులకు సున్నితంగా ఉంటే మరియు సోనిక్ ముళ్ల పంది మార్గం (సైక్లోపమైన్) యొక్క నిరోధకాలతో టెమోజోలోమైడ్ కలయికను గుర్తించడంపై దృష్టి పెడుతుంది. MGMT (O ⁶ -benzylguanine). అన్ని సెల్ లైన్లలో SP సెల్ భిన్నాన్ని వేరు చేయడానికి సైటోమెట్రీ అధ్యయనాలు జరిగాయి. SP కణాల నిష్పత్తి ఆస్ట్రోసైటోమా యొక్క ప్రాణాంతక స్థాయికి నేరుగా అనులోమానుపాతంలో ఉంటుంది. కణాలు స్వీయ-పునరుద్ధరణ కోసం ఎక్కువ సామర్థ్యం వంటి కణితి మూలకణాల లక్షణాలను చూపించాయి మరియు CD133+ క్యాన్సర్ మూలకణాల జనాభాతో స్వతంత్ర లేదా పాక్షికంగా అతివ్యాప్తి చెందుతున్న జనాభాను ఏర్పరచాయి. SP కణాలు టెమోజోలోమైడ్‌కు అధిక నిరోధకతను కలిగి ఉన్నాయి, అయితే కణితి మూలకణ లక్షణాలను ప్రదర్శించని కణితి కణాలు మరింత సున్నితంగా కనిపిస్తాయి. సోనిక్ ముళ్ల పంది మార్గం టెమోజోలోమైడ్‌కు ప్రతిఘటనను కలిగించింది, అయితే సైక్లోపమైన్‌తో దాని నిరోధం టెమోజోలోమైడ్ యొక్క సైటోటాక్సిక్ ప్రభావాలను పెంచింది, ప్రాధాన్యంగా సైడ్ పాపులేషన్‌లోని కణితి మూలకణాల కోసం సమృద్ధిగా లేని జనాభాలో. కెమోరెసిస్టెన్స్ తరచుగా MGMT వ్యక్తీకరణ నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటుంది. O6 -benzylguanine ఎల్లప్పుడూ సైడ్ పాపులేషన్ యొక్క కణితి మూలకణాలలో మరియు హైపోక్సియాలో టెమోజోలోమైడ్‌కు సున్నితత్వాన్ని పెంచే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉండదు. ABCG2 అనేది హై-గ్రేడ్ ఆస్ట్రోసైటోమాస్‌లో సైడ్ పాపులేషన్ యొక్క ట్యూమర్ స్టెమ్ సెల్ జనాభాలో ప్రధానంగా వ్యక్తీకరించబడిన ట్రాన్స్‌పోర్టర్, అయితే MDR1 నాన్-ట్యూమర్ స్టెమ్ సెల్ పాపులేషన్‌లలో మరియు తక్కువ-గ్రేడ్ ఆస్ట్రోసైటోమాస్‌లోని కణితి కణాలలో ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడింది. టెమోజోలోమైడ్‌తో చికిత్స సమయంలో పొందిన ప్రతిఘటనకు ABCG2 కారణం కావచ్చు.