కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

మంట యొక్క క్రోనిఫికేషన్‌లో మైటోకాన్డ్రియల్ DNA ఉత్పరివర్తనాల పాత్ర

జురావ్లెవ్ క్రీ.శ

లక్ష్యాలు : mtDNAలోని ఉత్పరివర్తనాల వల్ల ఏర్పడే లోపభూయిష్ట మైటోఫాగి, సహజమైన రోగనిరోధక శక్తి ఏర్పడటానికి భంగం కలిగించవచ్చు, ఇది దీర్ఘకాలిక మంటకు దారితీస్తుంది. ఈ పనిలో, సహజమైన రోగనిరోధక సహనాన్ని ఏర్పరచడానికి mtDNA ఉత్పరివర్తనాలను మోసే సైబ్రిడ్‌ల సామర్థ్యాన్ని మేము స్థాపించాము.

విధానం : అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క పురోగతితో సంబంధం ఉన్న mtDNA ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగుల నుండి వేరుచేయబడిన ప్లేట్‌లెట్‌లతో mtDNA-రహిత THP-1 కణాల కలయిక ద్వారా సైబ్రిడ్‌లు సృష్టించబడ్డాయి. సైబ్రిడ్‌ల జన్యురూపం MT-RNR1, MT-TL1, MT-TL2, MT-CYB, MT-ND2 మరియు MT-ND5 జన్యువులలో సంఖ్య mtDNA వేరియంట్‌ల హెటెరోప్లాస్మీని గుర్తించింది. ఇన్నేట్ ఇమ్యూన్ టాలరెన్స్‌ను ఏర్పరుచుకునే కణాల సామర్థ్యాన్ని రెండింటి ద్వారా అంచనా వేయబడింది. ఛాలెంజ్ ప్రోటోకాల్: 1తో 1వ హిట్ 16 గంటలకు µg/ml LPS మరియు 4hకి 1 µg/ml LPSతో 2వ హిట్. TNF మరియు IL-1β యొక్క స్రావాన్ని ELISA అంచనా వేసింది.

ఫలితాలు : చెక్కుచెదరకుండా ఉన్న THP-1 లైన్ విషయంలో, LPS ఉద్దీపనకు తగిన ప్రతిస్పందన అలాగే సహజమైన రోగనిరోధక సహనాన్ని ఏర్పరుచుకునే సామర్థ్యం గమనించబడింది. HSM-1 మరియు LSM-1 సైబ్రిడ్‌ల కోసం, TNF మరియు IL-1β యొక్క స్రావం 10 pg/mlని మించలేదు, ఈ సైబ్రిడ్‌లు LPS పట్ల సున్నితంగా ఉండవని సూచిస్తుంది. HSMAM-3 కణాలు LPSకి పెరిగిన ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనను అలాగే రోగనిరోధక సహనాన్ని ఏర్పరచడంలో పూర్తి అసమర్థతను ప్రదర్శించాయి.

తీర్మానాలు : మైటోకాన్డ్రియల్ జన్యువులో విభిన్నమైన కణాలు మరియు అథెరోజెనిక్ ఉత్పరివర్తనాలను మోసుకెళ్ళేవి చెక్కుచెదరకుండా ఉండే THP-1 కణాల నుండి వాటి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలో నాటకీయంగా భిన్నంగా ఉంటాయి. రెండు సైబ్రిడ్‌లు ఇన్ఫ్లమేటరీ స్టిమ్యులేషన్‌కు ప్రతిస్పందించలేదు, కానీ మూడవ పంక్తిలో సహజమైన రోగనిరోధక శక్తి యొక్క సహనం లేదు. ఇన్ఫ్లమేషన్ యొక్క దృష్టిలో అటువంటి కణాల ఉనికి వాపు యొక్క కాలీకరణకు దోహదపడే తాపజనక ప్రతిస్పందన యొక్క పరిష్కారాన్ని క్లిష్టతరం చేస్తుంది.

ఈ పనికి రష్యన్ సైన్స్ ఫౌండేషన్ (గ్రాంట్ # 20-15-00337) మద్దతు ఇచ్చింది.