జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

పార్కిన్సన్ వ్యాధికి మానవ ప్లూరిపోటెంట్ స్టెమ్ సెల్స్ నుండి తీసుకోబడిన అలోజెనిక్ నాడీ పూర్వగాముల మార్పిడిలో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే పాత్ర

కాసిమిర్ డి రామ్, వన్నారీ టియెంగ్, బెంజమిన్ బి టోర్నియర్, యానిక్ అవిలా, నథాలీ గినోవర్ట్, కార్ల్-హీంజ్ క్రాస్, ఒలివర్ ప్రీనాట్-సీవ్, మిచెల్ డుబోయిస్-డౌఫిన్ మరియు జీన్ విల్లార్డ్

ఆబ్జెక్టివ్: మానవ పిండ మూలకణాల నుండి తీసుకోబడిన న్యూరల్ ప్రొజెనిటర్ సెల్స్ (NPC) మెదడులో మార్పిడి తర్వాత పరిపక్వ న్యూరాన్‌లుగా విభజించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి వంటి న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిజార్డర్‌లకు పునరుత్పత్తి కణ చికిత్స యొక్క అవకాశాన్ని తెరుస్తుంది. అటువంటి చికిత్స కోసం, NPC యొక్క మూలం రోగికి జన్యుపరంగా సంబంధం లేదు, ఇది హోస్ట్ యొక్క రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ద్వారా మార్పిడి చేయబడిన కణాల సంభావ్య తిరస్కరణకు దారితీస్తుంది. రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే మందులు (ISD) ఉపయోగించడం ద్వారా తిరస్కరణను నిరోధించవచ్చు. సాంప్రదాయ రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే నియమావళిలో ఉపయోగించే సైక్లోస్పోరిన్ మరియు డెక్సామెథసోన్ సంస్కృతి పరిస్థితులపై ఆధారపడి పరిపక్వ న్యూరాన్‌లుగా NPC యొక్క టెర్మినల్ భేదాన్ని నిరోధించవచ్చని మునుపటి రచనలు సూచించాయి. పద్ధతులు: మేము ఇతర ISD, ఇంట్రా వీనస్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్స్ (IvIG), మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ మరియు టాక్రోలిమస్ పాత్రను విట్రోలో పరిశోధించాము. మేము సహజ కిల్లర్ (NK) మరియు CD8+T-కణాల ప్రభావంపై టాక్రోలిమస్ మరియు సైక్లోస్పోరిన్ యొక్క రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చర్యను పరీక్షించాము మరియు న్యూరాన్ భేదం కోసం రెండు ఔషధాల మధ్య వ్యత్యాసాన్ని విశ్లేషించడానికి మైక్రోఅరేని ప్రదర్శించాము. చివరగా, టాక్రోలిమస్ లేదా సైక్లోస్పోరిన్ మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ చికిత్సలతో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో మానవ మార్పిడి చేసిన న్యూరోప్రెకర్సర్ సెల్ మనుగడ విశ్లేషించబడింది. ఫలితాలు: IvIG మరియు మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ NPCని పరిపక్వ న్యూరాన్‌లుగా అభివృద్ధి చేయడంలో జోక్యం చేసుకుంటాయి, అయితే టాక్రోలిమస్ NPC యొక్క పరిపక్వ ప్రక్రియను నిరోధించదు. మైక్రోఅరే ప్రయోగాలు సైక్లోస్పోరిన్ మరియు టాక్రోలిమస్ జన్యు వ్యక్తీకరణల మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాలను NPC పరిపక్వత సమయంలో పరిపక్వ న్యూరాన్‌లుగా ప్రదర్శిస్తాయి. సిక్లోస్పోరిన్ వంటి టాక్రోలిమస్ న్యూరల్ ప్రొజెనిటర్లకు వ్యతిరేకంగా CD8+T-కణాల క్రియాశీలతను నిరోధించగలదు, అయితే రెండూ NK కణాల కార్యాచరణను నిరోధించలేవు. NPC మరియు పరిపక్వ న్యూరాన్‌లను తిరస్కరించడానికి NK కణాలు సంభావ్య హానికరమైన ఆయుధాలు కావచ్చు. ఇమ్యునోసప్రెసివ్ (టాక్రోలిమస్ లేదా సైక్లోస్పోరిన్) మరియు యాంటీ ఇన్‌ఫ్లమేటరీ ట్రీట్‌మెంట్‌లు రెండింటితో చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో, చెక్కబడిన మానవ న్యూరోప్రెకర్సర్‌ల కణాల మనుగడ మంచిది మరియు మైక్రోగ్లియల్ సాంద్రత తక్కువగా ఉంటుంది. ముగింపు: ఈ డేటా వివోలో టాక్రోలిమస్ మరియు సైక్లోస్పోరిన్ రెండింటినీ సూచిస్తుంది