జర్నల్ ఆఫ్ లివర్

నైరూప్య

p53 కోడాన్ 72 పాలిమార్ఫిజం కాలేయంలో ఇన్‌ఫ్లమేటరీ ఛాలెంజ్‌కి సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనను సవరించింది

జూలియా I-Ju Leu, మౌరీన్ E మర్ఫీ మరియు డోనా L జార్జ్

p53 ప్రోటీన్ అనేది సెల్యులార్ జీవక్రియ మరియు హానికరమైన ఏజెంట్‌లకు పర్యావరణ బహిర్గతం చేయడంలో కీలకమైన ఒత్తిడి-ప్రతిస్పందన మధ్యవర్తి మరియు సిగ్నల్ కోఆర్డినేటర్. మానవ జనాభాలో, p53 జన్యువు కోడాన్ 72ను ప్రభావితం చేసే ఒక సాధారణ సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజం (SNP)ని కలిగి ఉంటుంది, ఇది పాలీపెప్టైడ్ యొక్క ఈ అమైనో ఆమ్ల స్థానం వద్ద ప్రోలిన్ (P72) లేదా అర్జినైన్ (R72) ఉందో లేదో నిర్ణయిస్తుంది. మానవ జనాభా, మౌస్ నమూనాలు మరియు కణ సంస్కృతి విశ్లేషణలను ఉపయోగించి చేసిన మునుపటి అధ్యయనాలు ఈ అమైనో ఆమ్ల వ్యత్యాసం p53 ఫంక్షనల్ కార్యకలాపాలను మార్చగలదని మరియు వ్యాధి యొక్క క్లినికల్ ప్రదర్శనను కూడా ప్రభావితం చేయగలదని రుజువుని అందించాయి. అనేక రకాల కాలేయ వ్యాధికి సంబంధించిన క్లినికల్ ప్రెజెంటేషన్ వేరియబుల్, అయితే బాధ్యతాయుతమైన అంతర్లీన జన్యుపరమైన కారకాలు లేదా పరమాణు మార్గాలు గుర్తించబడ్డాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం p53 కోడాన్ 72 పాలిమార్ఫిజం హెపాటిక్ ఒత్తిళ్లకు సెల్యులార్ ప్రతిస్పందనను ప్రభావితం చేస్తుందో లేదో పరిశోధించడం. ఈ సమస్యను పరిష్కరించడానికి మానవీకరించిన p53 నాక్-ఇన్ (Hupki) మౌస్ మోడల్ ఉపయోగించబడింది. P53 యొక్క P72 లేదా R72 సాధారణ వైవిధ్యాన్ని వ్యక్తీకరించే ఎలుకలకు తీవ్రమైన-, అంతరాయానికి దీర్ఘకాలిక సవాలు ఇవ్వబడింది, ఇది లిపోపాలిసాకరైడ్, D- గెలాక్టోసమైన్ లేదా అధిక కొవ్వు ఆహారంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. P72 మరియు R72 ఎలుకల కాలేయాలు ఈ విభిన్న రకాల ఒత్తిడికి తాపజనక మరియు అపోప్టోటిక్ ప్రతిస్పందనలో గుర్తించదగిన తేడాలను ప్రదర్శిస్తాయని ఫలితాలు వెల్లడిస్తున్నాయి. ఆసక్తికరంగా, ఒత్తిడికి ప్రతిస్పందనపై ఈ పాలిమార్ఫిజం ప్రభావం సందర్భోచితంగా ఉంటుంది, P72 కాలేయ టాక్సిన్‌లకు (లిపోపాలిసాకరైడ్ మరియు D-గెలాక్టోసమైన్) పెరిగిన ప్రతిస్పందనను చూపుతుంది, అయితే R72 జీవక్రియ ఒత్తిడికి (అధిక కొవ్వు ఆహారం) పెరిగిన ప్రతిస్పందనను చూపుతుంది. కలిసి తీసుకున్నప్పుడు, ఈ డేటా p53 కోడాన్ 72 పాలిమార్ఫిజమ్‌ను హెపాటిక్ ఇన్‌ఫ్లమేషన్ మరియు మెటబాలిక్ హోమియోస్టాసిస్‌కు దోహదపడే సంఘటనల యొక్క ముఖ్యమైన పరమాణు మధ్యవర్తిగా సూచిస్తుంది.