జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణ రేఖలపై ఫెనాక్సోడియోల్ మరియు డోసెటాక్సెల్, మరియు ఫెనాక్సోడియోల్ మరియు స్రవించే ఫ్రిజ్డ్-సంబంధిత ప్రోటీన్ 4 ఉపయోగించి కాంబినేషన్ ట్రీట్‌మెంట్ యొక్క ప్రభావాలు

సైమన్ మహోనీ, ఫ్రాంక్ అర్ఫుసో, మైఖేల్ మిల్వార్డ్ మరియు అరుణ్ ధర్మరాజన్

ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ చికిత్సలో చాలా పురోగతి ఉన్నప్పటికీ, అధునాతన ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు ఇప్పటికీ 5 సంవత్సరాల మనుగడ రేటు తక్కువగా ఉంది. హార్మోన్-రిఫ్రాక్టరీ/క్యాస్ట్రేట్ రెసిస్టెంట్, మెటాస్టాటిక్ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన ప్రస్తుత పద్ధతులు టాక్సేన్‌ల వినియోగాన్ని కలిగి ఉంటాయి. డోసెటాక్సెల్, ప్రత్యేకించి, అనేక ప్రస్తుత క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఆండ్రోజెన్-స్వతంత్ర ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా సింగిల్ లేదా కాంబినేషన్ ఏజెంట్‌గా చేర్చబడుతోంది. కాంబినేషన్ థెరపీలు ఔషధ చికిత్సల ప్రభావాన్ని పెంచే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి, అదే సమయంలో దుష్ప్రభావాలను తగ్గించడం, ప్రభావవంతమైన మోతాదు రేట్లను తగ్గించడం లేదా ఒక సమ్మేళనం యొక్క ప్రభావాన్ని ఒకసారి మరొకదానితో కలిపి పెంచడం ద్వారా జీవన నాణ్యతను పెంచుతాయి. మూడు విభిన్న మానవ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణ తంతువులు, LNCap, DU145 మరియు PC3ని ఉపయోగించి, ఐసోబోలోగ్రామ్‌లను ఉపయోగించడం ద్వారా డోసెటాక్సెల్‌తో కలిపి నవల ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ డ్రగ్ ఫినాక్సోడియోల్ యొక్క ప్రభావాన్ని మేము అధ్యయనం చేసాము మరియు సహ-చికిత్స లేదా ప్రీ-ట్రీట్‌మెంట్ ద్వారా డోసెటాక్సెలిండ్డ్ సెల్ డెత్ అటెన్యూట్ చేయబడిందని కనుగొన్నాము. ఫినాక్సోడియోల్‌తో కణాల చికిత్స. ఈ అటెన్యుయేషన్ కణ చక్రం యొక్క G2/M దశలోకి ప్రవేశించకుండా కణాలను నిరోధించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, ఇక్కడ డోసెటాక్సెల్ స్పిండిల్ ఫైబర్‌లను దెబ్బతీయడంలో పనిచేస్తుంది మరియు డోసెటాక్సెల్ చికిత్స తర్వాత p21WAF1 మధ్యవర్తిత్వ కణాల మనుగడ కారణంగా సంభావ్యంగా ఉంటుంది. ఫినాక్సోడియోల్ చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని పెంచడానికి Wnt సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే విరోధి స్రవించే ఫ్రిజ్డ్-సంబంధిత ప్రోటీన్ 4 (sFRP4) వినియోగాన్ని కూడా మేము పరిశోధించాము. GSK3β అణువు యొక్క స్థిరీకరణ ద్వారా, sFRP4 క్రియాశీల β-కాటెనిన్ యొక్క క్షీణతను ప్రేరేపిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది p21WAF1 వ్యక్తీకరణను పెంచడం ద్వారా మరియు c-Myc, Cyclin-D1, మరియు ఇతర కోజీన్‌ల వ్యక్తీకరణను తగ్గించడం ద్వారా ఐసోఫ్లేవోన్ సైటోటాక్సిక్ ఇండక్షన్‌కు సున్నితత్వాన్ని పెంచుతుంది. sFRP4 వంటి Wnt/β-catenin రిసెప్టర్ బ్లాకర్‌తో కలిపినప్పుడు ఫెనాక్సోడియోల్ గణనీయమైన సైటోటాక్సిసిటీని ప్రేరేపిస్తుంది. ఇది ఫినాక్సోడియోల్‌తో Wnt నిరోధకం యొక్క కలయిక చికిత్స ఫినాక్సోడియోల్ యొక్క ప్రభావాన్ని పెంచుతుంది మరియు ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ బాధితుల ఉపసమితి జనాభాకు మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్సా విధానాన్ని అందించగలదనే భావనను ప్రోత్సహిస్తుంది.