జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

కార్బమోయిల్‌ఫాస్ఫోనేట్ JS403 యొక్క ప్రేగుల పారగమ్యత మరియు నోటి జీవ లభ్యతపై చిటోసాన్ యొక్క రసాయన మార్పుల ప్రభావం

ర్యూట్ బిట్టన్-డోటన్, జోర్గ్ బోహ్రిష్, క్రిస్టియన్ ష్మిత్, మెరీనా సురియల్, RN ప్రసాద్ తులిచలా, ఎలి బ్రూయర్, రూవెన్ రీచ్, అమ్నోన్ హాఫ్‌మన్* మరియు జోచిమ్ స్టోర్స్‌బర్గ్

JS403, కార్బమోయిల్‌ఫాస్ఫోనేట్ మాలిక్యూల్, యాంటీ-మెటాస్టాటిక్ యాక్టివిటీతో మంచి డ్రగ్ క్యాండిడేట్. JS403 యొక్క ధ్రువణత మరియు నీటిలో ద్రావణీయత అనేది ఫిజియోలాజిక్ pH వద్ద అయనీకరణం చేయబడిన ఫాస్ఫోనేట్ మోయిటీ నుండి పరిణామం చెందుతుంది. JS403 BCS క్లాస్ III అణువుగా పరిగణించబడుతుంది మరియు 1% కంటే తక్కువ సంపూర్ణ నోటి జీవ లభ్యతను ప్రదర్శిస్తుంది. ఈ పరిశోధన యొక్క లక్ష్యం సరైన చిటోసాన్ ఆధారిత శోషణ పెంచే సమ్మేళనం(ల)ను గుర్తించడం, ఇది JS403తో నోటి సహ-పరిపాలనపై దాని జీవ లభ్యతను పెంచుతుంది. చిటోసాన్ డెరివేటివ్ (CD) యొక్క సరైన లక్షణాలను గుర్తించడానికి, 11 సంబంధిత సమ్మేళనాలు సంశ్లేషణ చేయబడ్డాయి, ప్రతి ఒక్కటి విభిన్న లక్షణాలతో, మరియు JS403 యొక్క పేగు పారగమ్యతపై వాటి ప్రభావాన్ని CaCO _{2 మోనోలేయర్ మోడల్‌ని ఉపయోగించి} ఇన్-విట్రో పరిశీలించారు . అప్పుడు, ఎంచుకున్న CDతో కలిపి నిర్వహించబడిన JS403 యొక్క నోటి జీవ లభ్యత స్వేచ్ఛగా కదిలే ఎలుక నమూనాలో పరిశీలించబడింది. ఇన్ -విట్రో అధ్యయనం రెండు ప్రముఖ ట్రైమిథైల్ CD, KC13, (85% డీసీటైలేషన్, MW 20,000 g/mol మరియు 66% ట్రైమిథైలేషన్) మరియు హైడ్రాక్సీప్రొపైల్ చిటోసాన్ KHC2 (ట్రైమిథైలేషన్ 71%) యొక్క నవల ఉత్పన్నం JS403 పారగమ్యతను 2 మరియు 10 రెట్లు పెంచినట్లు గుర్తించింది. వరుసగా. అదే చిటోసాన్ డెరివేటివ్‌లను మరొక BSCIII డ్రగ్ అయిన అటెనోలోల్‌తో కలిపి నిర్వహించినప్పుడు ఇలాంటి పారగమ్యత ఫలితాలు పొందబడ్డాయి. ఈ BCS III సమ్మేళనాల యొక్క పారాసెల్యులర్ శోషణ విధానం పాల్మిటోయిల్ కార్నిటైన్‌ను సానుకూల నియంత్రణగా ఉపయోగించి నిర్ధారించబడింది. ఫార్మకోకైనటిక్ పరిశోధన, KC13 లేదా KHC2తో గావేజ్ కోఅడ్మినిస్ట్రేషన్‌ను అనుసరించి, JS403 నోటి AUCలో 200% గణనీయమైన పెరుగుదలను చూపించింది. ఇన్-విట్రో పెర్మియేషన్ డేటా నోటి జీవ లభ్యత ఫలితాలతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. చిటోసాన్ డెరివేటివ్స్ ఇన్-వివో యొక్క సాపేక్షంగా నిరాడంబరమైన మెరుగుదల (~2 ఫోల్డ్స్) ఎంట్రోసైట్స్ సమగ్రత మరియు టైట్ జంక్షన్ (TJ)పై వాటి ప్రభావం మితంగా ఉండాల్సిన అవసరం ఉన్నందున ఊహించబడింది. బహుళ చికిత్స విషయంలో డిమాండ్ చేయబడిన వాటి నాన్‌వాసివ్ మరియు రివర్సిబుల్ ప్రభావం కారణంగా ఇది అవసరం.