జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ / ప్రొజెనిటర్ సెల్ మరియు బోన్ మ్యారో స్ట్రోమా సెల్ Cd44v6 మరియు Cd44v7 హెమటోపోయిసిస్‌కు సహకారం

రాహుల్ సింగ్, ప్రభు తిరుపతి మరియు మార్గోట్ జొల్లర్

హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్/ప్రొజెనిటర్ సెల్స్ (HSPC) మరియు లుకేమియా-ఇనిషియేటింగ్ సెల్స్ (LIC) హోమింగ్ మరియు మనుగడ కోసం CD44 అవసరం. LICని ఎంపిక చేసి దాడి చేయడానికి మొదటి దశగా, మేము CD44v7- మరియు CD44v6/ v7-నాకౌట్ (ko) ఎలుకలను ఉపయోగించి యాంటీబాడీని నిరోధించడం ద్వారా HSPC నిర్వహణలో ప్రామాణిక వర్సెస్ CD44v6 మరియు CD44v7 వేరియంట్ ఐసోఫామ్‌ల (CD44s, CD44v) నిశ్చితార్థాన్ని అన్వేషించాము. HSPC మ్యాట్రిక్స్ ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ CD44లచే ఆధిపత్యం చెలాయిస్తుంది. CD44v6 హైలురోనన్ (HA), ఫైబ్రోనెక్టిన్, IL6, OPN, SDF1 మరియు ఎముక మజ్జ స్ట్రోమా కణాలు (BM-StrC) వైపు వలసలకు మద్దతు ఇస్తుంది, ఇక్కడ BM-StrC CD44v7 HSPC హోమింగ్‌ను బలంగా సులభతరం చేస్తుంది. తగ్గించబడిన సంశ్లేషణ ప్రశాంతత మరియు ఔషధ నిరోధకతను ప్రభావితం చేస్తుంది. CD44v6/v7ko HSPC వైల్డ్ టైప్ (wt) HSPC కంటే తరచుగా విభజిస్తుంది మరియు యాంటీ-CD44v6 డ్రైవ్‌లు HSPC విస్తరణలోకి వస్తాయి. అపోప్టోసిస్ నిరోధకతకు HA మరియు BM-StrC మద్దతు ఇస్తుంది మరియు CD4v6/v7ko HSPCలో ప్రభావితమవుతుంది. HA మరియు BM-StrC PI3K/Akt పాత్‌వే యాక్టివేషన్ ద్వారా అపోప్టోసిస్ నిరోధకతను ప్రోత్సహిస్తాయి, ఇది CD44v6/v7ko HSPCలో తడిసిపోయింది. అందువలన, HSPC CD44 సంశ్లేషణ, వలస, నిశ్చలత మరియు అపోప్టోసిస్ నిరోధకతకు దోహదం చేస్తుంది. BM-StrC CD44v7 HSPC హోమింగ్‌కు మద్దతు ఇస్తుంది. HA- మరియు BM-StrC-ప్రమోట్ చేయబడిన క్వైసెన్స్ మరియు అపోప్టోసిస్ రెసిస్టెన్స్ HSPC CD44v6 ద్వారా కొనసాగుతుంది. HSPC మాతృక సంశ్లేషణ ఎక్కువగా CD44లపై ఆధారపడి ఉంటుంది, HSPC CD44v6/CD44v7 వ్యక్తీకరణ తక్కువగా ఉంటుంది మరియు CD44v7 BM-StrCతో క్రాస్‌స్టాక్‌ను ప్రభావితం చేస్తుంది, CD44v6-ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ LICని యాంటీ-CD44v6 ద్వారా దాడి చేయడం వలన HSPC ఇంటరాక్షన్‌ని తీవ్రంగా ప్రభావితం చేయకపోవచ్చు.