జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్ కణాలపై CD248 వ్యక్తీకరణ దైహిక స్క్లెరోసిస్ సమయంలో మైక్రోవాస్కులర్ డ్యామేజ్‌ను తీవ్రతరం చేయడానికి దోహదం చేస్తుంది

రాబర్టో గియాకోమెల్లి

CD248 అనేది ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ రిసెప్టర్, దీని గ్రహించిన లిగాండ్‌లు ఫైబ్రోనెక్టిన్ మరియు టైప్ I/IV కొల్లాజెన్. ఇది అభివృద్ధి చెందని జీవితంలో మెసెన్చైమల్ కణాలపై విస్తృతంగా కమ్యూనికేట్ చేయబడుతుంది మరియు పెర్సైసైట్లు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల గుణకారం మరియు కదలికకు ఇది అవసరం. పెరిగిన జీవితంలో CD248 ఉచ్చారణ బాగా తగ్గిపోయినప్పటికీ, ఇది స్పష్టమైన పరిస్థితులలో నియంత్రించబడవచ్చు, ఉదాహరణకు, ప్రమాదం, తీవ్రతరం మరియు ఫైబ్రోసిస్. కణితి-సంబంధిత పెర్సైసైట్లు మరియు ప్రారంభించబడిన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లతో సహా మెసెన్చైమల్ మూలం యొక్క కణాల వెలుపల CD248 కమ్యూనికేట్ చేయబడటం గమనార్హం, ఇవి కణితి నియోవాస్కులర్ సిస్టమ్స్ మరియు స్ట్రోమల్ అసోసియేషన్ యొక్క పురోగతిలో కీలకమైన పనిగా భావించబడుతున్నాయి. రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన బార్ లేదా వంశపారంపర్య నాకౌట్‌లతో ఎండోసియాలిన్ పని యొక్క జోక్యం, వివిధ ప్రాణాంతక రకాల్లో కణితి అభివృద్ధి మరియు ఆంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. అంతేకాకుండా, ఒక-వైపు యూరిటెరల్ చెక్ (UUO) తర్వాత కిడ్నీ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క అన్వేషణాత్మక నమూనాలో, CD248-/- ఎలుకలు మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్ విస్తరణను తగ్గించడాన్ని చూపుతాయి, అందువల్ల కిడ్నీ ఫైబ్రోసిస్ తగ్గుతుంది. ప్రాణాంతకతలో మరియు నష్టపరిహార చర్యలో ఈ జీవసంబంధమైన ప్రభావాలు, ప్లేట్‌లెట్-నిర్ణయించిన అభివృద్ధి కారకం BB (PDGF-BB), మారుతున్న అభివృద్ధి కారకం-తో సహా వ్యాధి పురోగతి మరియు కణజాల పరిష్కారాలతో నిమగ్నమైన అనేక ఫ్లాగ్‌గింగ్ మార్గాలను సర్దుబాటు చేయడానికి CD248 సామర్థ్యంతో గుర్తించబడవచ్చు. β (TGF-β), మరియు నాచ్ రిసెప్టర్ ప్రోటీన్. సాధారణ పరిస్థితులలో, CD248 యొక్క ఎలివేటెడ్ స్థాయిలను తెలియజేసే పెర్సైసైట్‌లు PDGF-BB ప్రేరేపణకు ప్రతిస్పందిస్తూ గుణించే ఎంపికను కలిగి ఉంటాయి మరియు TGF-β యొక్క ప్రభావాలతో ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ ప్రభావశీలతను మంజూరు చేయడానికి CD248 యొక్క అధిక ఉచ్చారణ అవసరం. అంతర్గత అసహనత, కణ గుణకారం మరియు వాస్కులర్ హోమియోస్టాసిని సమతుల్యం చేసే మల్టీఫంక్షనల్ వ్యాయామాల కారణంగా, CD248 కొన్ని వ్యాధులకు ఆశించిన పునరుద్ధరణ లక్ష్యంగా పరిగణించబడుతుంది మరియు ప్రస్తుతం, మానవునిలో మొదటి, ఓపెన్-మార్క్, దశ I అధ్యయనం యొక్క అనంతర ప్రభావాలు. ప్రామాణిక కీమోథెరపీపై బాంబు దాడి చేసి, జీవసంబంధమైన చికిత్స పొందిన ఎక్స్‌ట్రాక్రానియల్ స్ట్రాంగ్ ట్యూమర్స్ ఉన్న రోగులను చేర్చుకోవడం CD248పై దృష్టి కేంద్రీకరించే చికిత్స పంపిణీ చేయబడింది, ఇది చికిత్స యొక్క భద్రతను మరియు వివిధ ప్రాణాంతకతలపై సానుకూల ప్రభావాన్ని ధృవీకరిస్తుంది. ఫౌండేషనల్ స్క్లెరోసిస్ (SSc) అనేది బహుళ అవయవ సహకారం మరియు భిన్నమైన క్లినికల్ సంకేతాలతో అస్పష్టమైన ఎటియాలజీ యొక్క బంధన కణజాల వ్యాధి. ప్రారంభ SSc యొక్క సంకేతం ఎండోథెలియల్ సహకారం, అయితే తరువాతి దశలు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ నెట్‌వర్క్ (ECM) యొక్క అనవసరమైన సేకరణ ద్వారా చిత్రీకరించబడతాయి, ఇది చర్మం మరియు అంతర్గత అవయవాలలో విస్తరించిన ఫైబ్రోసిస్‌ను తీసుకువస్తుంది. ఇటీవలి రెండు సంవత్సరాలుగా, ఎండోథెలియల్ కణాలు (ECలు) మరియు పెర్సైసైట్‌లు, గాయం తర్వాత, మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల వైపు విడిపోవచ్చని వివరించబడింది, ఇవి కొల్లాజెన్ యొక్క విస్తరించిన కొలతలను అందించడంపై దృష్టి కేంద్రీకరించాయి మరియు ఈ చక్రం ఒక కీలకమైన వ్యాధికారక పరికరంగా ప్రతిపాదించబడింది. SSc లో కొన్ని పాలీపెప్టైడ్ మధ్యవర్తులు SSc సమయంలో ఫైబ్రోసిస్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటారు, ఉదాహరణకు, TGF-β మరియు PDGF-BB.చివరిది మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లతో సహా మెసెన్‌చైమ్-అనుమానించిన కణాలకు ప్రొలిఫెరేటివ్ సైన్ యొక్క బలమైన మద్దతు, అయితే TGF-β ప్రాథమికంగా మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్ అమలు, α-స్మూత్ కండరాల ఆక్టిన్ (α-SMA) ఉచ్చారణ మరియు కొల్లాజెన్ అఫిడవిట్‌ను అభివృద్ధి చేస్తుంది. ఆశ్చర్యకరంగా, CD248 TGF-β యొక్క ప్రభావాలతో ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ ఎఫెక్టబిలిటీని అందించడానికి CD248 కారణంగా ఈ రెండు మార్గాలను సర్దుబాటు చేస్తుంది మరియు PDGF-BBకి యాక్చువేటెడ్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల యొక్క ఆదర్శ ట్రాన్సిటరీ ప్రతిచర్యకు ఇది ముఖ్యమైనది. ఈ పని యొక్క లక్ష్యం SSc ఉన్న రోగుల నుండి స్కిన్ పెరివాస్కులర్ స్ట్రోమల్ కణాలలో CD248 యొక్క ప్రవాహాన్ని మరియు మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల వైపు పెర్సైసైట్ విభజనను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో దాని సామర్థ్యాన్ని అన్వేషించడం. SSc యొక్క వ్యాధికారకంలో CD248 యొక్క పని ఇంకా నిర్మించబడనప్పటికీ, నాళాల పునఃస్థితి మరియు ఫైబ్రోసిస్‌ను నియంత్రించడంలో దాని సాధ్యమైన పని ఈ కణాన్ని ఒక వైద్యపరమైన నేపధ్యంలో, ప్రాణాంతక పెరుగుదలకు సంబంధించి ప్రత్యేకమైన నివారణ లక్ష్యంగా చేస్తుంది. ఫారెస్టాల్ ఫైబ్రోసిస్‌ను ఎదుర్కోవటానికి ఇది ఆచరణీయమైన పునరుద్ధరణ మార్గం ఇంకా ముఖ్యమైన నిర్లక్ష్యం చేయబడిన అవసరం.