జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క సంపూర్ణ జీవ లభ్యత

ఆలిస్ ఐ నికోలస్, జెస్సికా ఎ బెర్లే, లియెట్ ఎస్ రిచర్డ్స్, వెర్నాన్ డి పార్కర్, జోయెల్ ఎ పోసెనర్, రిచర్డ్ ఫ్రున్సిల్లో మరియు జెఫ్రీ పాల్

నేపథ్యం మరియు లక్ష్యం: డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ (డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ సక్సినేట్ వలె నిర్వహించబడుతుంది) మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్ (MDD) చికిత్స కోసం ఆమోదించబడింది. మూత్రపిండము ద్వారా తొలగించబడినట్లయితే, డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ దాని మాతృ సమ్మేళనం, వెన్లాఫాక్సిన్‌తో పోలిస్తే మరింత అనుకూలమైన ఫార్మకోకైనటిక్ లేదా డ్రగ్-డ్రగ్ ఇంటరాక్షన్ ప్రొఫైల్‌లను కలిగి ఉండవచ్చు, ఇది ప్రధానంగా CYP2D6 ఎంజైమ్ వ్యవస్థపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అందువల్ల, డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు జీవ లభ్యత ఆరోగ్యకరమైన మానవ విషయాలలో అంచనా వేయబడింది.

పద్ధతులు: ఒకే-డోస్, ఓపెన్-లేబుల్, క్రాస్ఓవర్ అధ్యయనంలో, సబ్జెక్టులు యాదృచ్ఛికంగా 100 mg/d నోటి డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ లేదా ఇంట్రావీనస్ (50 mg/1 hr) డెస్వెన్లాఫాక్సిన్‌కు కేటాయించబడ్డాయి. ప్లాస్మా మరియు మూత్రం 72 గంటల పోస్ట్‌డోసింగ్‌కు సేకరించబడ్డాయి మరియు (R)-, (S)- మరియు (R+S) -డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ మరియు N,O-డైడెస్‌మెథైల్వెన్‌లాఫాక్సిన్ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు జీవ లభ్యతను నిర్ణయించడానికి పరీక్షించబడ్డాయి.

ఫలితాలు మరియు చర్చ: డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క నోటి మరియు ఇంట్రావీనస్ సూత్రీకరణలకు (R)- మరియు (S) -డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ ఎన్‌యాంటియోమర్‌ల కోసం ఫార్మాకోకైనటిక్ పారామితులు దాదాపు సమానంగా ఉంటాయి. 50 mg ఇంట్రావీనస్ డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్‌తో పోలిస్తే, 100 mg నోటి డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ ప్లాస్మా ఏకాగ్రత-సమయ వక్రరేఖలో అధిక ప్రాంతాన్ని కలిగి ఉంది మరియు 80.5% సంపూర్ణ జీవ లభ్యతను కలిగి ఉంది. మొత్తం డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ మరియు N,O-డైడెస్మెథైల్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క మూత్ర విసర్జన మౌఖికంగా నిర్వహించబడే డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ మోతాదులో 69% వాటాను కలిగి ఉంది, ఎక్కువ మోతాదులో మార్పు లేకుండా లేదా గ్లూకురోనైడ్ కంజుగేట్ (66%) రూపంలో విసర్జించబడుతుంది.

తీర్మానం: డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ అధిక నోటి జీవ లభ్యతను కలిగి ఉంది మరియు సమానంగా సమతుల్య ఎన్యాంటియోమెరిక్ నిష్పత్తిని అందిస్తుంది.