క్లినికల్ & మెడికల్ బయోకెమిస్ట్రీ

నైరూప్య

టెట్రాసల్ఫైడ్ వంతెన (TTSB) నిర్మాణం: HIV-1 యొక్క gp120 మాలిక్యూల్ యొక్క ఆర్కిటెక్చర్ మరియు డైనమిక్స్‌లో ఒక అసాధారణ ఇంటర్మీడియట్ నిర్మాణం

హ్యారీ F. క్రెవెకోయూర్

Gp120, CD4+ కణాలలో HIV వైరల్ ప్రవేశాన్ని అమలు చేసే అణువులలో ఒకటైన అనేక అలోస్టెరిక్ డైసల్ఫైడ్ వంతెనలు ఉన్నాయి. ఈ అధ్యయనంలో మేము 3-D కాన్ఫిగరేషన్ (క్రిస్టలోగ్రఫీ ఆధారంగా) మరియు వివిధ gp120 స్ఫటికాల యొక్క UNSW DBA విశ్లేషణలలో ఈ సంభావ్య డైసల్ఫైడ్ (డైసల్ఫైడ్) వంతెనల డైనమిక్‌లను అన్వేషిస్తాము. డేటా టెట్రాసల్ఫైడ్ (టెట్రాసల్ఫైడ్) వంతెన (TTSB) ఉనికిని వెల్లడిస్తుంది, ఇది డైసల్ఫైడ్ వంతెనతో కలిసి, రెండు లంబ బీటా షీట్‌లను (అవి V3 మరియు V4) gp120 నిర్మాణంలో సుమారుగా ఉంచుతుంది, అయితే అలోస్టెరిక్ మధ్య శక్తిని సురక్షితంగా బదిలీ చేస్తుంది. బంధాలు. బహుళ gp120 స్ఫటికాల విశ్లేషణలు స్థిరమైన మైలురాయికి విరుద్ధంగా TTSB యొక్క ఉనికిని మరింత ఇంటర్మీడియట్‌గా బహిర్గతం చేస్తాయి, ఇది కేవలం నిర్మాణాత్మక లక్షణాల కంటే చాలా క్లిష్టమైన విధులను సూచిస్తుంది. gp120 యొక్క వివిధ స్ఫటికాలలో, HIV-1 యొక్క వివిధ జాతులు మరియు క్లాడ్‌లలో గమనించిన ఈ TTSB, వివిధ రెండరింగ్ సాఫ్ట్‌వేర్ ద్వారా ప్రదర్శించబడుతుంది మరియు కొన్ని UNSW డైసల్ఫైడ్ బాండ్ అనాలిసిస్ (DBA) ఇంజిన్ ద్వారా గుర్తించబడతాయి, నివేదించబడ్డాయి మరియు వర్గీకరించబడతాయి. ఈ టెట్రాసల్ఫైడ్ వంతెన అలోస్టెరిక్ బాండ్ Cys296-Cys331ని Cys385-Cys418కి కలుపుతుంది, కొన్నిసార్లు CYS331:SG-CYS385:SG, మరియు కొన్నిసార్లు CYS331:SG-CYS418:SG. అంతేకాకుండా 3TIH, 4LSR మరియు 4R4N స్ఫటికాలలో, మేము TTSB యొక్క ఇంటర్మీడియట్ స్థితిని కూడా గమనించాము, ఇక్కడ సల్ఫర్ అణువు CYS331: SG CYS385:SG మరియు CYS418:SG రెండింటికీ బంధించే త్రిభుజాకార నిర్మాణాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది, ఇది ఏకకాలంలో ముఖ్యమైన ఇంటర్మీడిని సూచిస్తుంది. యొక్క ఫంక్షనల్ డైనమిక్స్ gp120 అణువు. ఈ అసాధారణ నిర్మాణం (TTSB) యొక్క ఉనికి మల్టీఫంక్షనల్ డిజైన్ మరియు మెకానిక్స్‌లో కొన్ని చమత్కారమైన అంతర్దృష్టులతో పాటు gp120 అణువు యొక్క కొన్ని సంక్లిష్ట బలహీనతలను సూచిస్తుంది, ఇది యాంటీవైరల్ థెరపీకి కొత్త లక్ష్యాన్ని బహిర్గతం చేస్తుంది.