తకాషి కితాని, సాహో మారుయామా, కునిహిడే అయోషి, నయోయా నిషిదా, హిడియో ఒగావా, యసునోరి అబే, యుజి హయాషి, మసకట్సు యమషిత మరియు నవోహితో హటో
నేపధ్యం: SH-2251 ఒక మురిన్ బ్రోన్చియల్ ఆస్తమా మోడల్లో IL-5 ఉత్పత్తిని మరియు టైప్2 వాయుమార్గ వాపును నిరోధిస్తుంది. అయినప్పటికీ, అలెర్జీ రినిటిస్ (AR) పై SH-2251 యొక్క చికిత్సా ప్రభావం పరీక్షించబడలేదు. AR యొక్క మురైన్ మోడల్ యొక్క నాసికా శ్లేష్మంలోని నాసికా లక్షణాలను మరియు వాపును SH-2251 మెరుగుపరచగలదా లేదా అని మేము పరిశోధించాము.
పద్ధతులు: Ovalbumin (OVA) యొక్క ఇంట్రాపెరిటోనియల్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా AR ప్రేరేపించబడింది, తర్వాత OVAతో రోజువారీ ఇంట్రానాసల్ ఛాలెంజ్. SH-2251 (10 mg/kg) లేదా వాహనం (DMSO+Tween80) నాసికా ఛాలెంజ్ ఉన్న సమయంలోనే రోజుకు ఒకసారి మౌఖికంగా ఇవ్వబడింది. 14, 17, 21, 28 మరియు 35 రోజులలో తుమ్ములు మరియు నాసికా రుద్దడం సంఘటనల సంఖ్యను లెక్కించడం ద్వారా నాసికా లక్షణాలను విశ్లేషించారు. 35వ రోజు, నాసికా శ్లేష్మంలోని Il4, Il5, Il13, Ifnγ మరియు Il1rl1 mRNA స్థాయిలు పరిశీలించబడ్డాయి. 36వ రోజున హిస్టోలాజికల్ పరిశోధనలు పరిశీలించబడ్డాయి.
ఫలితాలు: SH-2251 పరిపాలన ద్వారా తుమ్ములు మరియు నాసికా రుద్దడం సంఘటనల సంఖ్య గణనీయంగా తగ్గింది. వాహన-చికిత్స నియంత్రణ ఎలుకలతో పోలిస్తే SH-2251- నిర్వహించబడే ఎలుకలలో ఇసినోఫిల్ చొరబాటు మరియు నాసికా శ్లేష్మం యొక్క హిక్నెస్ రెండూ మెరుగుపరచబడ్డాయి. నాసికా శ్లేష్మంలోని Il5, Il13 మరియు Il1rl1 యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ వాహన సమూహంతో పోలిస్తే SH-2251- చికిత్స చేయబడిన సమూహంలో గణనీయంగా తగ్గింది.
ముగింపు: ఈ ఫలితాలు SH-2251 AR కోసం కొత్త చికిత్సా అభ్యర్థి కావచ్చని సూచిస్తున్నాయి. అదనంగా, SH-2251 Il1rl1 వ్యక్తీకరణ యొక్క నిరోధం ద్వారా IL-33 సిగ్నలింగ్ను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా టైప్ 2 క్రానిక్ ఇన్ఫ్లమేషన్ యొక్క వ్యాధికారకతను మెరుగుపరుస్తుంది.