కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

థొరాసిక్ బృహద్ధమని యొక్క లిపోఫైబ్రోటిక్ ఫలకాలలో ఎండోజెనస్ హ్యూమన్ న్యూరామినిడేస్‌ల కార్యకలాపాల అధ్యయనం

డిమిత్రి కషీర్స్కిఖ్, అలెగ్జాండర్ M. మార్కిన్, ఇగోర్ A. సోబెనిన్, అలెగ్జాండర్ N. ఒరెఖోవ్

లక్ష్యాలు : సవరించిన తక్కువ సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్లు (LDL) అథెరోస్క్లెరోసిస్‌లో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. డెసియలైలేటెడ్ ఎల్‌డిఎల్ ఇంటిమాలో పేరుకుపోవడానికి ఎక్కువ గ్రహణశీలతను కలిగి ఉంటుంది. ఇది అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాల అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది. సియాలిక్ యాసిడ్ జీవక్రియలో పాల్గొన్న ప్రధాన ఎంజైమ్ సియాలిడేస్/న్యూరామినిడేస్ (NEU). మా అధ్యయనం అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాలలో ఎండోజెనస్ సియాలిడేస్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను పరిశోధించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. సియాలిడేస్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ యాక్టివిటీని అధ్యయనం చేయడం వల్ల అథెరోజెనిసిస్‌పై మన అవగాహనను పూర్తి చేయడానికి అనుమతిస్తుంది.

పద్ధతులు : లైసోసోమల్ (NEU1), సైటోసోలిక్ (NEU2), ప్లాస్మా (NEU3) మరియు మైటోకాన్డ్రియల్ (NEU4) సియాలిడేస్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను అంచనా వేయడానికి రియల్-టైమ్ qPCR ఉపయోగించబడింది. థొరాసిక్ బృహద్ధమని యొక్క శవపరీక్ష నుండి కొవ్వు గీతలు మరియు లిపోఫైబ్రస్ ఫలకాల నమూనాలు సేకరించబడ్డాయి. ఈ నమూనాలు అధిక లిపిడ్ కంటెంట్ ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి మరియు అవి అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాల ప్రారంభం మరియు అభివృద్ధిని అధ్యయనం చేయడానికి అనుకూలంగా ఉంటాయి. మానవ బృహద్ధమని సంబంధ అంతర్భాగం యొక్క ప్రభావితం కాని ప్రాంతాల నమూనాలు నియంత్రణగా ఉపయోగించబడ్డాయి.

ఫలితాలు : ఆరోగ్యకరమైన కణజాల నమూనాలతో పోలిస్తే అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాలలో నాలుగు సియాలిడేస్‌ల అవకలన జన్యు వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణ ఫలితాలు పొందబడ్డాయి. ఆరోగ్యకరమైన కణజాల నమూనాలతో పోలిస్తే (p=0.05) లిపోఫైబ్రస్ ఫలకాల నమూనాలలో NEU1 జన్యు లిప్యంతరీకరణల స్థాయి 3 రెట్లు పెరిగింది. కొవ్వు చారలలో NEU2 జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయి మారలేదు, అయితే ఇది ఆరోగ్యకరమైన కణజాలంతో (p=0.02) పోలిస్తే లిపోఫైబ్రస్ ఫలకాలలో 20 రెట్లు అధికంగా ఒత్తిడి చేయబడింది. అదనంగా, నియంత్రణతో పోల్చితే కొవ్వు చారలలో (3-రెట్లు, p=0.007) మరియు లిపోఫైబ్రస్ ఫలకాలు (20-రెట్లు, p=0.005) NEU3 మరియు NEU4 జన్యువుల mRNA అధిక స్థాయిలు కనుగొనబడ్డాయి.

తీర్మానం : మేము NEU2 మరియు NEU4 జన్యువుల ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ కార్యాచరణను ప్రదర్శించాము, ఇది అథెరోస్క్లెరోసిస్ పురోగతిలో వారి క్రియాశీల భాగస్వామ్యాన్ని సూచిస్తుంది. పెరిగిన NEU1 జన్యు వ్యక్తీకరణ లిపిడ్ జీవక్రియ, తాపజనక ప్రతిస్పందనలు మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకతను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు NEU3 అనేది అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకం అస్థిరత యొక్క నిర్దిష్ట మార్కర్. ఈ పనికి రష్యన్ సైన్స్ ఫౌండేషన్ ( « ఇనిస్టిట్యూట్ ఆఫ్ జనరల్ పాథాలజీ అండ్ పాథోఫిజియాలజీ » గ్రాంట్ # 18-15-00254) మద్దతు ఇచ్చింది .