జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

పాలిసిస్టిక్ కాలేయ వ్యాధులలో సోమాటిక్ హిట్స్

వైబ్రిచ్ R Cnossen మరియు Joost PH డ్రెంత్

పాలిసిస్టిక్ లివర్ డిసీజ్ (PLD) కాలేయం అంతటా ఫోకస్‌గా లేదా సమానంగా పంపిణీ చేయబడిన బహుళ తిత్తుల అభివృద్ధితో అనేక రుగ్మతలను కలిగి ఉంటుంది. హెపాటిక్ తిత్తులు నిరపాయమైన ఎపిథీలియంతో కప్పబడిన ద్రవంతో నిండిన కావిటీస్. PLD అనేది ఐసోలేటెడ్ పాలిసిస్టిక్ లివర్ డిసీజ్ (PCLD) మరియు ఆటోసోమల్ డామినెంట్ పాలిసిస్టిక్ కిడ్నీ డిసీజ్ (ADPKD) యొక్క ప్రధాన సమలక్షణం. కార్సినోజెనిసిస్‌లోని పరమాణు సూత్రాలు బహుళ (సోమాటిక్) ఉత్పరివర్తనాల సంచితం ఉన్నట్లు సూచిస్తున్నాయి. వంశపారంపర్య రుగ్మతలో జెర్మ్‌లైన్ మ్యుటేషన్ ('మొదటి హిట్') ఉనికికి తిత్తి అభివృద్ధి జరగడానికి సోమాటిక్ స్థాయిలో 'సెకండ్ హిట్' అవసరమని ఈ భావన ఊహిస్తుంది. రెండవ హిట్ రేటు-పరిమితి దశ మరియు సాధారణ యుగ్మ వికల్పం యొక్క సోమాటిక్ క్రియారహితం అవుతుంది. PCLD మరియు ADPKDలలో మానవ కాలేయ తిత్తి కణజాలాలలో ద్వితీయ, సోమాటిక్ హిట్‌లను అధ్యయనాలు గుర్తించాయి. PLDలోని రెండు కాపీల నిష్క్రియం సోమాటిక్ ఉత్పరివర్తనలు లేదా హెటెరోజైగోసిటీ (LOH) కోల్పోవడం ద్వారా ప్రదర్శించబడుతుంది. సోమాటిక్ మ్యుటేషన్ల ఫ్రీక్వెన్సీ జన్యువులు మరియు జన్యుపరమైన రుగ్మతల మధ్య మారుతూ ఉంటుంది. జన్యు అధ్యయనాలు 9%లో LOH మరియు 8-29%లో ADPKD ఉత్పన్నమైన హెపాటిక్ సిస్ట్‌లలో సోమాటిక్ మ్యుటేషన్‌లను గుర్తించాయి. PCLDలో, PRKCSH క్యారియర్‌ల నుండి దాదాపు ~80% హెపాటిక్ సిస్ట్‌లు PRKCSH జన్యువును పూర్తిగా కోల్పోయాయి. PLD రోగులలో ముఖ్యమైన క్లినికల్ వైవిధ్యత ఉంది. ఫినోటైపికల్ వ్యక్తీకరణలో తేడాలు వయస్సు, లింగం మరియు పర్యావరణం ద్వారా వివరించబడవచ్చు, కానీ సవరించే జన్యువులు లేదా సోమాటిక్ సంఘటనలను నిష్క్రియం చేయడం కూడా కీలక పాత్రలను పోషిస్తాయి. ఈ సమీక్ష క్లినికల్ వ్యక్తీకరణలకు సంబంధించి PCLD మరియు ADPKD రోగుల నుండి కాలేయ తిత్తి కణజాలాలలో జన్యు అధ్యయనాల నుండి పొందిన డేటా యొక్క అవలోకనాన్ని అందిస్తుంది.