జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

సోడియం ఫ్యూసిడేట్ rCYP3A4 ఇన్ విట్రోని నిరోధిస్తుంది - స్టాటిన్స్‌తో పరస్పర చర్యను నిర్వచించే ఒక సాధ్యమైన యంత్రాంగం

డేనియల్ గైడోన్, రోబెల్ గెటచెవ్, నరిన్ ఒస్మాన్, మైఖేల్ వార్డ్, విన్సెంట్ చాన్, పీటర్ జె లిటిల్*

సోడియం ఫ్యూసిడేట్ (ఫ్యూసిడిక్ యాసిడ్) అనేది మెథిసిలిన్-రెసిస్టెంట్ స్టెఫిలోకాకస్ ఆరియస్ ఇన్ఫెక్షన్‌లకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగించే యాంటీమైక్రోబయల్ ఏజెంట్. అనేక కేసు నివేదికలు సోడియం ఫ్యూసిడేట్ మరియు CYP3A4 జీవక్రియ చేయబడిన స్టాటిన్‌ల మధ్య ఔషధ పరస్పర చర్యలను వివరించాయి, ఇది ప్రాణాంతకమైన మయోటాక్సిసిటీతో సహా స్టాటిన్ మయోటాక్సిసిటీకి దారితీసింది. ఈ పరస్పర చర్య యొక్క విధానం తెలియదు. మేము రీకాంబినెంట్ CYP3A4 ఇన్ విట్రోపై సోడియం ఫ్యూసిడేట్ యొక్క ప్రభావాలను పరిశోధించాము మరియు క్లినికల్ డోసింగ్ నియమావళితో సాధించగలిగే సాంద్రతలలో ఈ ఎంజైమ్ యొక్క సమయ ఆధారిత నిరోధకం అని మేము కనుగొన్నాము. ఈ అన్వేషణ స్పష్టమైన స్టాటిన్-ఫ్యూసిడేట్ పరస్పర చర్య యొక్క యంత్రాంగాన్ని వివరించడానికి సహాయపడవచ్చు. సోడియం ఫ్యూసిడేట్ (ఫ్యూసిడిక్ యాసిడ్) అనేది ఫంగస్ ఫ్యూసిడియం కోకినియం నుండి తీసుకోబడిన సహజంగా సంభవించే యాంటీబయాటిక్. ఇది ఇరుకైన యాంటీమైక్రోబయల్ స్పెక్ట్రమ్‌ను కలిగి ఉంది, స్టెఫిలోకాకస్ ఆరియస్ [1]కి వ్యతిరేకంగా ప్రత్యేక కార్యాచరణను ప్రదర్శిస్తుంది. సోడియం ఫ్యూసిడేట్ బ్యాక్టీరియా రైబోసోమల్ స్థాయిలో పొడుగు కారకం G ని నిరోధించడం ద్వారా దాని ప్రాథమికంగా బ్యాక్టీరియోస్టాటిక్ చర్యను ప్రదర్శిస్తుంది, ఇది ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను నిరోధిస్తుంది [2]. ఈ చర్య విధానం బీటా లాక్టామ్‌లతో సంబంధం లేని కారణంగా, సోడియం ఫ్యూసిడేట్ మెథిసిలిన్-రెసిస్టెంట్ స్టెఫిలోకాకస్ ఆరియస్ (MRSA)[3]కి వ్యతిరేకంగా చర్యను కలిగి ఉంటుంది. MRSA ఇన్ఫెక్షన్ రేట్లు పెరగడం వల్ల సోడియం ఫ్యూసిడేట్ [4]పై ఆసక్తి మరియు వినియోగం పెరిగింది. ప్రపంచంలో వైకల్యం మరియు మరణాలకు హృదయ సంబంధ వ్యాధులు ప్రధాన కారణం [5]. Hydroxylmethyl glutaryl కోఎంజైమ్ A రిడక్టేజ్ ఇన్హిబిటర్స్ (స్టాటిన్స్) అనేది కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధి [6,7] యొక్క ప్రాధమిక మరియు ద్వితీయ నివారణలో స్థాపించబడిన చికిత్సలు. పర్యవసానంగా, గత రెండు దశాబ్దాలుగా ప్రపంచవ్యాప్తంగా స్టాటిన్స్ వాడకం పెరిగింది, ఉదాహరణకు, స్టాటిన్ వాడకం (రోజుకు 1000 జనాభాకు నిర్వచించబడిన రోజువారీ మోతాదులో కొలుస్తారు) యూరోప్‌లో 1997 నుండి 2003 వరకు సంవత్సరానికి 35 శాతం పెరిగింది [8]. ఈ కాలంలో ఆస్ట్రేలియాలో వినియోగం మరింత ఎక్కువగా ఉంది [9]. స్టాటిన్స్ సాధారణంగా బాగా తట్టుకోగలవు, అయినప్పటికీ కొంత విషపూరితం వాటి ఉపయోగంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ప్రాణాంతకమైన పరిణామాలతో ముఖ్యమైన ఏకాగ్రత-ఆధారిత ప్రతికూల ప్రభావాలు కండరాల విషపూరితం (రాబ్డోమియోలిసిస్ వంటివి) మరియు హెపాటోటాక్సిసిటీ [10,11]. ఈ ప్రతికూల ప్రభావాలు ఏకాగ్రతపై ఆధారపడి ఉంటాయి కాబట్టి, స్టాటిన్ క్లియరెన్స్ తగ్గడానికి దారితీసే మాదక ద్రవ్యాల పరస్పర చర్యల ద్వారా అవి శక్తివంతం కావచ్చు. సైటోక్రోమ్ P450 3A4 (CYP3A4) అనేది అటోర్వాస్టాటిన్ మరియు సిమ్వాస్టాటిన్‌లతో సహా అనేక స్టాటిన్‌ల తొలగింపులో ముఖ్యమైన ఎంజైమ్, మరియు ఈ ఎంజైమ్‌ను నిరోధించడం వల్ల స్టాటిన్ టాక్సిసిటీ యొక్క సంభావ్యత మరియు ప్రాముఖ్యతను పెంచుతుంది [11]. సోడియం ఫ్యూసిడేట్ మరియు స్టాటిన్స్ సాధారణంగా సంభవించే సహ-పరిస్థితులకు సహ-సూచించబడవచ్చు. ఒక ఉదాహరణ డయాబెటిక్ ఫుట్ ఇన్ఫెక్షన్. MRSA అనేది డయాబెటిక్ ఫుట్ ఇన్ఫెక్షన్‌లో ముఖ్యమైన వ్యాధికారక మరియు మెథిసిలిన్-సెన్సిటివ్ ఇన్‌ఫెక్షన్‌లతో పోలిస్తే ఈ ఇన్‌ఫెక్షన్ యొక్క ఫలితాన్ని మరింత దిగజార్చుతుంది.