బ్రెయిన్ డిజార్డర్స్ & థెరపీ

నైరూప్య

చిన్న GTP-బైండింగ్ ప్రోటీన్లు: అభిజ్ఞా రుగ్మతల చికిత్సకు భవిష్యత్తు?

మరియా వి తేజాడ-సైమన్

ఇటీవలి పరిశోధనలు ఆటిజం యొక్క పాథో-బయాలజీ యొక్క పాథో-బయాలజీలో మరియు అభ్యాస వైకల్యాలతో ఇతర రుగ్మతలలో ఒక ముఖ్య కారకంగా ఉండవచ్చని మరియు జ్ఞానంలో పాల్గొన్న మెదడు ప్రాంతాలను ప్రభావితం చేస్తున్నప్పుడు క్రమరహిత న్యూరానల్ వైరింగ్ పాత్ర పోషిస్తుందని ఇటీవలి పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల, సాధారణ మెదడు పనితీరుకు ఖచ్చితమైన సినాప్టిక్ కనెక్టివిటీ కీలకం మరియు ఆటిజం మరియు కాగ్నిటివ్ వైకల్యంతో సంబంధం ఉన్న ఒక సాధారణ శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన పాథాలజీ అనేది న్యూరాన్‌లలోని డెన్డ్రిటిక్ స్పైన్‌ల యొక్క క్రమరహిత పదనిర్మాణం కారణంగా ఆ కనెక్టివిటీని మార్చడం. ఉదాహరణకు, మానవ రోగులు అలాగే ఫ్రాగిల్ X సిండ్రోమ్ (FXS), న్యూరోఫైబ్రోమాటోసిస్, ట్యూబరస్ స్క్లెరోసిస్ మరియు రెట్ సిండ్రోమ్ యొక్క జంతు నమూనాలు, మెదడులోని కొన్ని ప్రాంతాలలో అధిక సంఖ్యలో అపరిపక్వ డెన్డ్రిటిక్ వెన్నుముకలను చూపించాయి, ఈ దృగ్విషయాలు బలహీనతతో ముడిపడి ఉన్నాయి. అభ్యాసం మరియు జ్ఞాపకశక్తి విధులు. అయితే, ఈ లోపం ఎలా ఉత్పత్తి చేయబడుతుందో ఇంకా బాగా అర్థం కాలేదు. మా ప్రయోగశాల మరియు ఇతరుల నుండి వచ్చిన సాక్ష్యం Rho కుటుంబానికి చెందిన చిన్న GTP-బైండింగ్ ప్రోటీన్‌ల పాత్రను సూచిస్తుంది, ఇది యాక్టిన్ సైటోస్కెలిటన్ పునర్వ్యవస్థీకరణ, న్యూరోనల్ మోర్ఫోజెనిసిస్ మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణకు మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. డెన్డ్రిటిక్ పదనిర్మాణం మరియు ప్లాస్టిసిటీకి ఈ ప్రోటీన్లు కీలకమని మేము నివేదించాము. అవి అభివృద్ధి చెందుతున్న మెదడులోనే కాకుండా పరిపక్వ నాడీ వ్యవస్థలో కూడా పనిచేస్తాయి. దాని సభ్యులలో ఒకరైన, Rac1 అడల్ట్ మౌస్ హిప్పోకాంపస్‌లో ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడింది, ఇది బలమైన సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీని ప్రదర్శించే మెదడు ప్రాంతం మరియు జ్ఞాపకాల సముపార్జనకు కీలకం. అంతేకాకుండా, ఔషధ మరియు జన్యు విధానాలను ఉపయోగించి మేము మరియు ఇతరులు సాధారణ దీర్ఘకాలిక ప్లాస్టిసిటీ, వెన్నెముక అభివృద్ధి మరియు అభ్యాసానికి Rac1 అవసరమని నిరూపించాము. ఆసక్తికరంగా, గ్లుటామేట్ ట్రాన్స్మిషన్, దీర్ఘకాలిక ప్లాస్టిసిటీ మరియు అభ్యాస ప్రవర్తన అసాధారణమైన న్యూరానల్ అభివృద్ధిని అందించే ఆటిస్టిక్ రుగ్మతలలో లక్షణంగా మార్చబడతాయి. అందువల్ల, చిన్న GTP-బైండింగ్ ప్రోటీన్‌లు మరియు అభిజ్ఞా రుగ్మతలలో వివరించబడిన కొన్ని లక్షణ సమలక్షణాలు మరియు ఈ రుగ్మతలకు సాధ్యమయ్యే చికిత్సా లక్ష్యాలుగా చిన్న GTP-బైండింగ్ ప్రోటీన్‌లపై ఆసక్తిని కలిగించే ఆటిజం మధ్య ఫంక్షనల్ లింక్ ఉండవచ్చు.