జర్నల్ ఆఫ్ లివర్

నైరూప్య

స్మాడ్3 లోపం హెపాటోసైట్ అపోప్టోసిస్ మరియు బైల్ డక్ట్ లిగేషన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన పోర్టల్ ఫైబ్రోజెనిసిస్‌ను ప్రతిఘటిస్తుంది

మిసాకో సాటో, కాథ్లీన్ సి ఫ్లాండర్స్, సుటోము మత్సుబారా, యసుతేరు మురగాకి, షిజుయా సైకా మరియు అకిరా ఓషిమా

లక్ష్యాలు: ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (TGF)-β అధిక నియంత్రణలో ఉన్నట్లు నివేదించబడింది మరియు హెపాటిక్ ఫైబ్రోజెనిసిస్‌లో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది. పైల్ డక్ట్ లిగేషన్ (BDL) చేత ప్రేరేపించబడిన కొలెస్టాటిక్ కాలేయ గాయం యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తిలో సిగ్నలింగ్ పాత్వే TGF-β గ్రాహకాల దిగువన ఉన్న స్మాడ్ 3 యొక్క కీలకమైన ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాన్ని అధ్యయనం చేయాలని మేము లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము.

మెటీరియల్‌లు మరియు పద్ధతులు: BDLని ఉపయోగించి హెపాటిక్ ఫైబ్రోసిస్‌ను మోడల్ చేయడానికి మేము Smad3 (Smad3ex8/ex8) లేని ఎలుకలను మరియు వాటి వైల్డ్-టైప్ లిట్టర్‌మేట్‌లను ఉపయోగించాము. హిస్టోపాథలాజికల్ పరీక్ష మరియు హెపాటోసైట్లు మరియు పిత్త ఎపిథీలియల్ కణాల ప్రాథమిక సంస్కృతులను ఉపయోగించి అంతర్లీన జీవశాస్త్రం పరిశోధించబడింది.

ఫలితాలు: హెపాటోసైట్ అపోప్టోసిస్ మరియు పోర్టల్ ఫైబ్రోప్రొలిఫెరేటివ్ రెస్పాన్స్ లేకపోవడం, అధిక కొల్లాజెన్ నిక్షేపణ మరియు పెరిడక్టల్‌మియోఫైబ్రోబ్లాస్ట్ విస్తరణతో సహా BDL చేత ప్రేరేపించబడిన కొలెస్టాటిక్ కాలేయ గాయం నుండి స్మాడ్ 3 లేని ఎలుకలు రక్షించబడుతున్నాయని ఇక్కడ మేము కనుగొన్నాము. స్మాడ్ 3-శూన్య ఎలుకలు కూడా BDL తర్వాత హెపాటిక్ TGF-β1 నియంత్రణను తిప్పికొట్టడానికి చూపబడ్డాయి. ప్రైమరీ హెపటోసైట్‌లు మరియు ఇంట్రాహెపాటిక్ బిలియరీ ఎపిథీలియల్ కణాలలో TGF-β1 వ్యక్తీకరణ TGF-β1 ద్వారా స్మాడ్3పై ఆధారపడిన సానుకూల స్పందన లూప్ ద్వారా విస్తరించబడుతుందని ఇన్ విట్రో అధ్యయనం నిరూపిస్తుంది. ప్రాథమిక హెపటోసైట్‌ల సంస్కృతి TGF-β1-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌కు స్మాడ్3 అనివార్యమని నిర్ధారిస్తుంది.

తీర్మానాలు: BDL-ప్రేరిత కొలెస్టాటిక్ కాలేయ గాయం యొక్క వ్యాధికారకంలో Smad3 ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుందని డేటా నిరూపిస్తుంది మరియు ఈ మార్గంలో జోక్యం హెపాటిక్ ఫైబ్రోసిస్ చికిత్సలో ఒక నవల చికిత్సా విధానాన్ని అందించవచ్చని సూచిస్తుంది.