జీన్ టెక్నాలజీ

నైరూప్య

sdRNA: సమర్థవంతమైన మరియు లక్ష్య-జన్యువు నిర్దిష్ట RNA జోక్యం కోసం DNA సీడ్‌తో siRNA

కుమికో ఉయ్-టీ

RNA జోక్యం (RNAi), దీని ద్వారా చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNAలు (siRNAలు) సీక్వెన్స్-స్పెసిఫిక్ పోస్ట్-ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ జీన్ సైలెన్సింగ్‌ను ప్రేరేపించే ప్రక్రియ, సాధారణంగా ఫంక్షనల్ జెనోమిక్స్‌కు మాత్రమే కాకుండా చికిత్సా అనువర్తనాలకు కూడా శక్తివంతమైన సాధనంగా గుర్తించబడుతుంది. ఖచ్చితమైన లక్ష్య జన్యు పనితీరు మరియు విజయవంతమైన చికిత్సా అనువర్తనాలను సాధించడానికి, సమర్థవంతమైన మరియు లక్ష్య జన్యు నిర్దిష్టతను ఎంచుకోవడం అవసరం

siRNA కనిష్ట ఆఫ్-టార్గెట్ ప్రభావాలతో. అనాలోచిత జన్యువులపై ఆఫ్-టార్గెట్ ప్రభావాలను ప్రేరేపించే సామర్థ్యం విత్తన ప్రాంతం (siRNA గైడ్ స్ట్రాండ్ యొక్క 5\' ముగింపు నుండి 2-8 స్థానాలు) మరియు లక్ష్యం mRNA మధ్య ఏర్పడిన డ్యూప్లెక్స్ యొక్క థర్మోడైనమిక్ స్థిరత్వంతో బలంగా సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ లక్షణానికి అనుగుణంగా, గైడ్ స్ట్రాండ్‌లోని 5\' ప్రాక్సిమల్ ఎనిమిది న్యూక్లియోటైడ్‌లు మరియు ప్యాసింజర్ స్ట్రాండ్‌లోని కాంప్లిమెంటరీ న్యూక్లియోటైడ్‌లలో డియోక్సిరిబోన్యూక్లియోటైడ్‌లతో DNA-RNA చిమెరిక్ siRNA (chiRNA) తక్కువ స్థిరత్వం కారణంగా వాస్తవంగా ఆఫ్-టార్గెట్ ప్రభావాన్ని చూపలేదని మేము కనుగొన్నాము. సీడ్-టార్గెట్‌లో DNA-RNA డ్యూప్లెక్స్ బేస్-జత. అయినప్పటికీ, DNA ప్రత్యామ్నాయాల ద్వారా ప్రాథమిక లక్ష్య జన్యువుల సంబంధిత RNAi కార్యకలాపాలు కూడా సగటున పదవ వంతుకు తగ్గించబడ్డాయి. ఇక్కడ, విత్తన ప్రాంతంలో (sdRNA) ప్రత్యేకంగా ఏడు డియోక్సిరిబోన్యూక్లియోటైడ్‌లతో కూడిన siRNAలు సమర్థవంతమైన లక్ష్య-నిర్దిష్టతను ప్రదర్శిస్తాయని మేము నివేదిస్తాము, అయితే ఆఫ్-టార్గెట్ ఎఫెక్ట్-తగ్గిన RNAi కార్యాచరణ.