Ngoc Huu Tran, Chan Quang Luong, Thi Que Huong Vu, Remi Forrat, Jean Lang, Quoc Dat Vu, Alain Bouckenooghe మరియు Tram Anh Wartel
నేపథ్యం: డెంగ్యూ వైరస్‌లు (DENV1-4) ప్రపంచవ్యాప్తంగా సంవత్సరానికి 50-100 మిలియన్ల మంది వ్యక్తులకు సోకుతుందని అంచనా వేయబడింది, వీరితో సహా ప్రతి సంవత్సరం ఆసుపత్రిలో చేరాల్సిన తీవ్రమైన డెంగ్యూతో బాధపడుతున్న 500,000 మంది వ్యక్తులు ఉన్నారు. లైవ్, అటెన్యూయేటెడ్, టెట్రావాలెంట్ డెంగ్యూ వ్యాక్సిన్ (CYD-TDV) అభ్యర్థి, నాలుగు రీకాంబినెంట్ డెంగ్యూ వైరస్‌లను (CYD1- 4) కలిగి ఉంది, ఇది క్లినికల్ ఫేజ్ IIIలో ఉంది. పద్ధతులు: వియత్నాంలోని లాంగ్ జుయెన్‌లో అబ్జర్వర్-బ్లైండ్, ఫేజ్ II ట్రయల్‌లో, 180 మంది పిల్లలు మరియు పెద్దలు (పరిధి: 2-45 సంవత్సరాలు) 2:1 ర్యాండమైజ్ చేయబడి 3 CYD-TDV టీకాలను నెలల (M) 0, 6 మరియు 12 లేదా M0 వద్ద మెనింగోకాకల్ పాలిసాకరైడ్ A+C, M6 వద్ద ప్లేసిబో మరియు టైఫాయిడ్ Vi M12 వద్ద పాలీశాకరైడ్. CYD1-4 పేరెంటల్ వైల్డ్-టైప్ డెంగ్యూ వైరస్‌లకు వ్యతిరేకంగా సీరం యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనలు ప్లేక్-రిడక్షన్ న్యూట్రలైజేషన్ టెస్ట్ (PRNT50) ఉపయోగించి అంచనా వేయబడ్డాయి. సాంప్రదాయ పద్ధతులను ఉపయోగించి భద్రత మరియు రియాక్టోజెనిసిటీ అంచనా వేయబడ్డాయి. డెంగ్యూ అనుమానంతో (నిష్క్రియ నిఘా) ≥48 గం వరకు ఉండే జ్వరసంబంధమైన ఎపిసోడ్‌లు వైరోలాజికల్‌గా నిర్ధారించబడ్డాయి. (ClinicalTrials.gov: NCT00875524). ఫలితాలు: బేస్‌లైన్‌లో 139(77%) డెంగ్యూ లేదా జపనీస్ ఎన్సెఫాలిటిస్‌కు వ్యతిరేకంగా సెరోపోజిటివ్ (టైటర్ ≥ 10 ఎల్/డిల్); 36% మొత్తం నాలుగు డెంగ్యూ సెరోటైప్‌లకు సెరోపోజిటివ్‌గా ఉన్నాయి. మొదటి CYD-TDV టీకా తర్వాత, 53% మొత్తం నాలుగు సెరోటైప్‌లకు సెరోపోజిటివ్‌గా ఉంది, రెండవ మరియు మూడవ టీకాల తర్వాత 72% మరియు 92%కి పెరిగింది. నియంత్రణ సమూహంలో నాలుగు డెంగ్యూ సెరోటైప్‌లకు వ్యతిరేకంగా సెరోపోజిటివిటీ బేస్‌లైన్‌లో 28% మరియు 13 నెలల తర్వాత మూడవ ఇంజెక్షన్ తర్వాత 36% వద్ద కొద్దిగా పెరిగింది. మూడవ CYD-TDV టీకా తర్వాత, 96% కనీసం 3 సెరోటైప్‌లకు సెరోపోజిటివ్‌గా ఉన్నాయి మరియు DENV1-4కి వ్యతిరేకంగా జ్యామితీయ సగటు టైటర్‌లు వరుసగా 129, 216, 169 మరియు 146. టీకాతో సంబంధం లేని ఆరు తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలు (SAEలు), రెండవ తర్వాత 2 వైరలాజికల్-ధృవీకరించబడిన డెంగ్యూ కేసులతో సహా నివేదించబడింది నియంత్రణ సమూహంలో టీకా. ప్రతి టీకా తర్వాత CYD-TDV యొక్క రియాక్టోజెనిసిటీ తగ్గింది, ప్లేసిబో కంటే కొంచెం ఎక్కువ, కానీ క్రియాశీల నియంత్రణ కంటే ఎక్కువ కాదు. తీర్మానాలు: CYD-TDV యొక్క భద్రత మరియు రియాక్టోజెనిసిటీ సంతృప్తికరంగా మరియు దశ I మరియు ఇతర దశ II అధ్యయనాల ఫలితాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి. CYD-TDV యొక్క మూడు మోతాదులు డెంగ్యూ వ్యాప్తి చెందుతున్న దేశంలో నివసిస్తున్న పిల్లలు మరియు పెద్దలలో నాలుగు డెంగ్యూ సెరోటైప్‌లకు వ్యతిరేకంగా సమతుల్య తటస్థీకరణ యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించాయి.