జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

అపోప్టోసిస్, నెక్రోప్టోసిస్ మరియు ఆటోఫాగిలో c-FLIP పాత్రలు

అహ్మద్ ఆర్ సఫా

సెల్యులార్ FLICE (FADD-లాంటి IL-1β-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్) -ఇన్హిబిటరీ ప్రోటీన్ (c-FLIP) అనేది ఒక ప్రధాన యాంటీఆప్టోటిక్ ప్రోటీన్ మరియు సైటోకిన్- మరియు కెమోథెరపీ ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను అణిచివేసే ముఖ్యమైన సైటోకిన్ మరియు కెమోథెరపీ రెసిస్టెన్స్ ఫ్యాక్టర్. c-FLIP అనేది లాంగ్ (c-FLIPL), షార్ట్ (c-FLIPS) మరియు మానవ కణాలలో c-FLIPR స్ప్లైస్ వేరియంట్‌లుగా వ్యక్తీకరించబడింది. c-FLIP FADD మరియు/లేదా కాస్పేస్-8 లేదా -10 మరియు TRAIL రిసెప్టర్ 5 (DR5)కి బంధిస్తుంది. ఈ పరస్పర చర్య డెత్-ఇండసింగ్ సిగ్నలింగ్ కాంప్లెక్స్ (DISC) నిర్మాణం మరియు కాస్‌పేస్ క్యాస్‌కేడ్ యొక్క తదుపరి క్రియాశీలతను నిరోధిస్తుంది. c-FLIPL మరియు c-FLIPS లు వివిధ సిగ్నలింగ్ మార్గాలలో మల్టిఫంక్షనల్ పాత్రలను కలిగి ఉన్నాయి, అలాగే Akt, ERK మరియు NF-κBతో సహా అనేక సైటోప్రొటెక్టివ్ మరియు ప్రో-సర్వైవల్ సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్‌లను సక్రియం చేయడం మరియు/లేదా నియంత్రించడం వంటివి కూడా ఉన్నాయి. అపోప్టోసిస్‌లో దాని పాత్రతో పాటు, c-FLIP ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన నెక్రోప్టోసిస్ (నెక్రోసిస్) మరియు ఆటోఫాగిలో పాల్గొంటుంది. నెక్రోప్టోసిస్ రిపోప్టోజోమ్ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది, ఇది సిగ్నలింగ్ కణాంతర సెల్ డెత్ ప్లాట్‌ఫారమ్ కాంప్లెక్స్. రిపోప్టోసోమ్‌లో రిసెప్టర్-ఇంటరాక్టింగ్ ప్రోటీన్-1/రిసెప్టర్-ఇంటరాక్టింగ్ ప్రోటీన్-3 (RIP1), కాస్‌పేస్-8, కాస్‌పేస్-10, FADD మరియు c-FLIP ఐసోఫామ్‌లు అపోప్టోటిక్ మరియు నెక్రోప్టోటిక్ సెల్ డెత్ మారడంలో పాల్గొంటాయి. c-FLIP రిపోప్టోజోమ్‌ను నియంత్రిస్తుంది; అపోప్టోసిస్‌లో దాని పాత్రతో పాటు, ఇది నెక్రోసిస్‌లో కూడా పాల్గొంటుంది. c-FLIPL LC3కి Atg3 బైండింగ్‌తో పోటీ పడడం ద్వారా ఆటోఫాగి మెషినరీపై ప్రత్యక్షంగా పనిచేయడం ద్వారా ఆటోఫాగీని పెంచుతుంది, తద్వారా LC3 ప్రాసెసింగ్ తగ్గుతుంది మరియు ఆటోఫాగోజోమ్ ఏర్పడటాన్ని నిరోధిస్తుంది. c-FLIP యొక్క అధిక నియంత్రణ వివిధ కణితి రకాల్లో కనుగొనబడింది మరియు సైటోకిన్‌లు మరియు వివిధ కెమోథెరపీటిక్ ఏజెంట్‌లచే ప్రేరేపించబడిన అపోప్టోసిస్‌ను పునరుద్ధరించడానికి దాని నిశ్శబ్దం చూపబడింది. అందువల్ల, క్యాన్సర్ చికిత్సకు c-FLIP ఒక ముఖ్యమైన లక్ష్యం. ఈ సమీక్ష (1) అపోప్టోసిస్‌ను నివారించడంలో మరియు సైటోకిన్ మరియు కెమోథెరపీ డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్‌ని ప్రేరేపించడంలో c-FLIP స్ప్లైస్ వేరియంట్‌ల యొక్క యాంటీ-అపోప్టోటిక్ పాత్రపై దృష్టి పెడుతుంది, అలాగే నెక్రోసిస్ మరియు ఆటోఫాగిలో దాని పాత్రలు మరియు (2) c-FLIP వ్యక్తీకరణ యొక్క మాడ్యులేషన్ అపోప్టోసిస్‌ను మెరుగుపరచడానికి మరియు క్యాన్సర్ కణాలలో నెక్రోసిస్ మరియు ఆటోఫాగీని మాడ్యులేట్ చేయడానికి ఒక సాధనం.