జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

హై గ్రేడ్ గ్లియోమా యొక్క రోగ నిరూపణలో MGMT, TP53 మరియు CDKN2A జన్యువుల ఉమ్మడి మిథైలేషన్ నమూనా పాత్ర

జెరూ-మనోజ్ మాన్యువల్, దేబరతి ఘోష్, నరసింగరావు KVL, సిబిన్ MK, వెంకటేష్ HN, లావణ్య Ch, ఆరతి S, ధనంజయ I భట్, శ్రీనివాస్ భరత్ MM మరియు చేతన్ GK

లక్ష్యం: హై గ్రేడ్ గ్లియోమా (HGG) రోగులు పేలవమైన రోగ నిరూపణ మరియు మనుగడను చూపుతారు. MGMT జన్యువు యొక్క ప్రమోటర్ మిథైలేషన్ జన్యువులను నియంత్రించే సెల్ చక్రం అంతటా మార్చబడిన మిథైలేషన్ ప్రొఫైల్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. ముఖ్యమైన కణితిని అణిచివేసే జన్యువుల మధ్య ప్రమోటర్ మిథైలేషన్ స్థితిని పరస్పరం అనుసంధానించడం గ్లియోమా పురోగతిపై ప్రస్తుత అవగాహనను పెంచుతుంది.
పద్ధతులు: వివిధ రకాల HGGలో MGMT, TP53 మరియు CDKN2A అనే ​​మూడు ట్యూమర్ సప్రెసర్ జన్యువుల వ్యక్తిగత మరియు ఏకకాలిక మిథైలేషన్ స్థితిగతులు మరియు పురోగతి రహిత మనుగడపై వాటి సంభావ్య ప్రభావాన్ని మేము విశ్లేషించాము. 48 HGG కణితి నమూనాల నుండి మిథైలేషన్ స్థితిగతులను విశ్లేషించడానికి MS-PCR ఉపయోగించబడింది.
ఫలితాలు: ప్రమోటర్ మిథైలేషన్ మా బృందంలోని 89.5% (43/48) జన్యువులలో కనీసం ఒకదానిలో గమనించబడింది, MGMT (75%), తర్వాత CDKN2A (35.4%) మరియు TP53 (29.2%). MGMT మిథైలేషన్ మరియు TP53 అన్‌మిథైలేషన్ వ్యక్తిగతంగా 14 నెలల్లో PFS కోసం ముఖ్యమైనవి (p=0.001 మరియు 0.016). MGMT మిథైలేషన్ విత్ థెరపీ (RT/CT+RT) PFSని మెరుగుపరచడానికి కనిపించింది. ఒలిగోడెండ్రోగ్లియల్ కణితుల్లో ఏకకాలిక మిథైలేషన్ ముఖ్యంగా కనిపించింది, MGMT: TP53 మధ్య ఫ్రీక్వెన్సీ 20.83%, MGMT: CDKN2A (27.1%) మరియు TP53:CDKN2A (14.6%). ఆసక్తికరంగా, MGMT యొక్క ఏకకాలిక మిథైలేషన్: TP53:CDKN2A (12.5%) మెరుగైన 14 నెలల-PFS నిష్పత్తి (80%) కలిగి ఉంది.
ముగింపు: TP53 లేదా CDKN2Aతో పాటు MGMT యొక్క రెండు జన్యు ఏకకాలిక మిథైలేషన్ PFS రేటును తగ్గించింది, ఇది TP53 లేదా CDKN2A యొక్క మిథైలేషన్ యొక్క ప్రతికూల ప్రభావాన్ని సూచిస్తుంది. ఏదేమైనా, మూడు జన్యువుల యొక్క ఏకకాల మిథైలేషన్ మెరుగైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉంది, కానీ ప్రధానంగా MGMT మిథైలేషన్ ప్రభావం వల్ల కావచ్చు ఈ అధ్యయనం ఏకకాల ప్రమోటర్ మిథైలేషన్‌ను అంచనా వేయడం మరియు HGG మధ్య మనుగడ స్థితితో దాని సహసంబంధాన్ని తనిఖీ చేయడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను హైలైట్ చేస్తుంది.