Journal of Vascular Medicine & Surgery

నైరూప్య

రాక్ ది రాక్ ఆఫ్ అథెరోస్క్లెరోసిస్

సువెన్ జు

Rho-అసోసియేటెడ్ కాయిల్డ్-కాయిల్ కలిగిన ప్రొటీన్ కినేస్ (ROCK1 మరియు ROCK2) చిన్న GTPase Rho యొక్క దిగువ ప్రభావకారులలో ఒకటి. ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం, మృదు కండర కణాల విస్తరణ మరియు వలసలు, నురుగు కణాల నిర్మాణం మరియు ధమనుల దృఢత్వం మరియు వృద్ధాప్యం వంటి బహుళ సెల్యులార్ ప్రక్రియలను మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో Rho/ROCK మార్గం ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది, ఇవన్నీ అథెరోస్క్లెరోసిస్ వ్యాధికారకంలో పాల్గొంటాయి. వాస్కులర్ కణాలు (ఎండోథెలియల్ కణాలు, మృదు కండర కణాలు మరియు మాక్రోఫేజ్‌లతో సహా) ROCK సిగ్నలింగ్ మార్గం ద్వారా పాథోఫిజియోలాజికల్ మార్పులకు లోనవుతాయి మరియు అథెరోస్క్లెరోటిక్ కార్డియోవాస్కులర్ వ్యాధులకు సమర్థవంతమైన చికిత్సా ఏజెంట్లుగా ROCK ఇన్హిబిటర్‌లు అభివృద్ధి చేయబడుతున్నాయి. అయినప్పటికీ, ROCK ఐసోఫామ్‌లు ఎలా నియంత్రించబడతాయి మరియు రెండు ఐసోఫామ్‌లు అథెరోస్క్లెరోసిస్ వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి ఎలా దోహదపడతాయో పూర్తిగా స్పష్టంగా తెలియలేదు. లియావో యొక్క ప్రయోగశాల నుండి ఇటీవలి కథనం BM-ఉత్పన్న కణాలలో ROCK2 యుగ్మ వికల్పాన్ని తొలగించడం వలన కొలెస్ట్రాల్-ఫెడ్ LDLr-/- ఎలుకలలో ఫలకం ఏర్పడటం పెరుగుతుందని నిరూపించింది. యాంత్రికంగా, పెరాక్సిసోమ్ ప్రొలిఫెరేటర్-యాక్టివేటెడ్ రిసెప్టర్-γ/లివర్ X రిసెప్టర్-α/ATP-బైండింగ్ క్యాసెట్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్ A1 ద్వారా మాక్రోఫేజ్‌లలో రివర్స్ కొలెస్ట్రాల్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ (RCT)ని సులభతరం చేయడం ద్వారా ROCK2 తొలగింపు ఫోమ్ సెల్ నిర్మాణాన్ని (అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క ముఖ్య లక్షణం) తగ్గిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం అథెరోస్క్లెరోసిస్ అభివృద్ధిని నివారించడంలో ROCK2 నిరోధం యొక్క చికిత్సా ప్రయోజనాలపై మరింత యాంత్రిక అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది.