కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

సెఫాలిక్ సిరల రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ ఎలాస్టేస్ ట్రీట్‌మెంట్

మార్కో డి వాంగ్, కరెన్ బింగ్‌హామ్, ఎమ్మా మోస్, జె డొనాల్డ్ వార్న్, ఇగోర్ స్మిర్నోవ్, కింబర్లీ ఎస్ బ్లాండ్, బారీ స్టార్చర్, ఎఫ్ నికోలస్ ఫ్రానానో మరియు స్టీవెన్ కె బుర్కే

నేపథ్యం: ఆర్టెరియోవెనస్ ఫిస్టులా (AVF) సృష్టి సమయంలో నాళాల గాయం AVF పరిపక్వతను దెబ్బతీసే నియోంటిమల్ హైపర్‌ప్లాసియాకు దారితీయవచ్చు. వోనాపనిటేస్, రీకాంబినెంట్ హ్యూమన్ చైమోట్రిప్సిన్ లాంటి ఎలాస్టేస్ ఫ్యామిలీ మెంబర్ 1, ఇది AVF పరిపక్వత మరియు పేటెన్సీని మెరుగుపరచడానికి అభివృద్ధిలో ఉన్న పరిశోధనాత్మక ఔషధం. ప్రస్తుత అధ్యయనాలు AVF సృష్టిలో ఉపయోగించే మానవ సెఫాలిక్ సిరలలో వోనాపనిటేస్ ప్రభావాలను డాక్యుమెంట్ చేయడానికి రూపొందించబడ్డాయి.

పద్ధతులు: మానవ సెఫాలిక్ సిరలు పెర్ఫ్యూజన్ మైయోగ్రాఫ్‌పై అమర్చబడ్డాయి. వోనాపనిటేస్ 1.2, 4, 13.2, మరియు 40 μg/ml లేదా సెలైన్‌ను సిరపై డ్రాప్‌వైస్‌గా వర్తింపజేయబడింది, తర్వాత సెలైన్ కడిగివేయబడుతుంది. డెస్మోసిన్ రేడియోఇమ్యునోఅస్సే మరియు హిస్టాలజీ ద్వారా ఎలాస్టిన్ కంటెంట్ నిర్ధారణ కోసం సిరల విభాగాలు రింగులుగా కత్తిరించబడ్డాయి. ఫ్లోరోసెంట్‌గా-లేబుల్ చేయబడిన వోనాపనిటేస్ సిరలకు వర్తించబడింది మరియు లేజర్ స్కానింగ్ కన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించి అడ్వెంటిషియల్ ఇమేజింగ్ ప్రదర్శించబడింది. ఇన్ వివో టైమ్ కోర్సు ప్రయోగాలు కుందేలు జుగులార్ సిరలకు చికిత్స చేయడం ద్వారా మరియు వోనాపనిటేస్ చికిత్స తర్వాత 1 గం మరియు 4 గం కోయడం ద్వారా జరిగాయి.

ఫలితాలు / ముగింపు: Vonapanitase మోతాదు-సంబంధిత పద్ధతిలో డెస్మోసిన్ కంటెంట్‌ను తగ్గించింది. హిస్టాలజీ కూడా సాగే ఫైబర్ స్టెయినింగ్‌లో మోతాదు-సంబంధిత తగ్గింపును నిర్ధారించింది. ఫ్లోరోసెంట్‌గా-లేబుల్ చేయబడిన వోనాపనిటేస్ సిర అడ్వెంటిషియాలో సాగే ఫైబర్‌లకు స్థిరంగా స్థానీకరించబడింది. వివో ప్రయోగాలలో చికిత్స తర్వాత జుగులార్ సిరలలో డెస్మోసిన్ కంటెంట్ 1 గం నుండి 4 గం వరకు తగ్గుదలని చూపించింది. ఈ డేటా వోనాపనిటేస్ ఎలాస్టిక్ ఫైబర్‌లలో ఎలాస్టిన్‌ను మోతాదు సంబంధిత పద్ధతిలో లక్ష్యంగా చేసుకుంటుందని మరియు ఎలాస్టేస్ నాళాల గోడలో ఉండిపోయి కనీసం 1 గం వరకు ఉత్ప్రేరక చర్యను కలిగి ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి.