జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

E3 ubiquitin-ligase Hakai యొక్క ప్రోటీమిక్ క్యారెక్టరైజేషన్: పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌లో జీవసంబంధమైన అంతర్దృష్టులు మరియు కొత్త చికిత్సా వ్యూహాలు

ఏంజెలికా ఫిగ్యురోవా

కార్సినోమా అనేది క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత సాధారణ రకం మరియు ఎపిథీలియల్ కణాల నుండి ఉత్పన్నమవుతుంది. అడెనోమా నుండి కార్సినోమాకు పరివర్తన E-క్యాథరిన్ యొక్క నష్టంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు పర్యవసానంగా, సెల్-సెల్ పరిచయాల అంతరాయం ఏర్పడుతుంది. E-క్యాథరిన్ నష్టం అనేది ఎపిథీలియల్టోమెసెన్చైమల్ ట్రాన్సిషన్ (EMT) యొక్క ముఖ్య లక్షణం మరియు కణితి పురోగతి సమయంలో పేలవమైన రోగ నిరూపణను అంచనా వేసేది. హకై అనేది E3 యుబిక్విటిన్-లిగేస్, ఇది E-క్యాథరిన్ సర్వవ్యాప్తి, ఎండోసైటోసిస్ మరియు పర్యవసానంగా క్షీణతకు మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. హకై కార్యకలాపాలకు E-క్యాథరిన్ అత్యంత స్థిరపడిన సబ్‌స్ట్రేట్ అయినప్పటికీ, హకై కోసం ఇతర నియంత్రిత పరమాణు లక్ష్యాలు కణితి పురోగతి సమయంలో క్యాన్సర్ కణ ప్లాస్టిసిటీలో పాల్గొనవచ్చు. Hakai-ఆధారిత EMTలో ప్రమేయం ఉన్న నవల పరమాణు మార్గాలను అన్వేషించడానికి మేము iTRAQ విధానాన్ని ఉపయోగించాము. సైటోస్కెలిటన్-సంబంధిత ప్రోటీన్లు, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ ఎక్సోసోమియాసోసియేటెడ్ ప్రోటీన్‌లు, RNA- సంబంధిత ప్రోటీన్‌లు మరియు జీవక్రియలో పాల్గొన్న ప్రోటీన్‌లపై హకై ముఖ్యమైన ప్రభావాన్ని చూపుతుందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. హకై-నియంత్రిత ప్రోటీన్లలో, మేము హీట్ షాక్ ప్రోటీన్ 90 (Hsp90) చాపెరోన్ కాంప్లెక్స్‌ను వివరిస్తాము. Hsp90 దాని క్లయింట్ ప్రోటీన్ల యొక్క సరైన మడతలో పాల్గొంటుంది, వాటి స్థిరత్వం మరియు కార్యాచరణను నిర్వహించడానికి వీలు కల్పిస్తుంది. ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ ద్వారా, హకై అనేక ఎపిథీలియల్ కణాలలో Hsp90 చాపెరోన్ కాంప్లెక్స్‌తో సంకర్షణ చెందుతుందని మేము సాక్ష్యాలను ప్రదర్శిస్తాము మరియు అది ఒక నవల Hsp90 క్లయింట్ ప్రోటీన్ అని నిరూపిస్తాము. జెల్డనామైసిన్‌తో Hsp90 యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ నిరోధం లైసోజోమ్-ఆధారిత పద్ధతిలో హకై యొక్క క్షీణతకు దారితీస్తుంది. ఆసక్తికరంగా, జెల్డనామైసిన్-ప్రేరిత హకై క్షీణత E-క్యాథరిన్ మరియు అనెక్సిన్ A2 యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణతో కూడి ఉంటుంది. గెల్డనామైసిన్ హకై ఎక్స్‌ప్రెషన్‌పై దాని చర్య ద్వారా కనీసం కొంత భాగాన్ని సెల్ చలనశీలతను అణిచివేస్తుందని కూడా మేము చూపిస్తాము. మేము హకైని Hsp90 చాపెరోన్ యొక్క కొత్త క్లయింట్ ప్రోటీన్‌గా ప్రతిపాదిస్తున్నాము, దీని ద్వారా Hsp90 ఇన్హిబిటర్లు హకై-మధ్యవర్తిత్వ EMT ప్రక్రియ మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్సను ప్రభావితం చేసే కొత్త యంత్రాంగాన్ని హైలైట్ చేస్తాయి.