జర్నల్ ఆఫ్ ట్రాపికల్ డిసీజెస్ & పబ్లిక్ హెల్త్

నైరూప్య

ప్రాథమిక ఫలితాలు ట్రిపనోసోమా బ్రూసీ కణాలపై HIV-1 ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క యాంటీ-ప్రొలిఫెరేటివ్ ఎఫెక్ట్ మెటాలో-మరియు సిస్టీన్-ప్రోటీసెస్ యొక్క నిర్ధిష్ట లక్ష్యం కారణంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి.

నెట్సానెట్ వర్కు మరియు గెర్డ్ బిర్కెన్‌మీర్

నేపధ్యం: ట్రిపనోసోమా క్రూజీ, ప్లాస్మోడియం ఫాల్సిపరమ్ మరియు లీష్మానియా మేజర్ చికిత్సలో ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రాథమిక అధ్యయనాలు నిర్ధారించాయి . అయినప్పటికీ, ట్రిపనోసోమా బ్రూసీ కణాలపై HIV-1 ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క సమర్థత మరియు నిర్దిష్ట ప్రోటీజ్ నిరోధంపై అధ్యయనాలు తాకబడలేదు. ట్రిపనోసోమా బ్రూసీ విస్తరణలో రెండు HIV-1 ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్లు, రిటోనావిర్ మరియు సాక్వినావిర్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని గుర్తించడం మరియు ఈ HIV-1 ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్లు ట్రిపనోసోమా బ్రూసీ మేజర్ ప్రోటీజ్‌ల కార్యకలాపాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయో లేదో నిర్ణయించడం ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం .

పద్ధతులు: వేరియబుల్ పెరుగుతున్న సాంద్రతలలో టైమ్ డిపెండెన్సీ పరీక్ష, మోటైల్ సెల్ గణనలు, alamarBlue ^® సెల్ ప్రొలిఫరేషన్/వయబిలిటీ అస్సే మరియు జిమోగ్రఫీ వర్తించే పద్ధతుల్లో ఒకటి.

ఫలితాలు: రిటోనావిర్ (IC ₅₀ =12.23 ± 0.33 µM) మరియు సాక్వినావిర్ (IC _{50 =11.49 ± 0.31 µM) రెండూ} ట్రిపనోసోమా బ్రూసీ కణాల విస్తరణను సమర్థవంతంగా నిరోధించాయి . ఈ కణాలలో గుర్తించబడిన ప్రధాన ప్రోటీజ్‌లు సిస్టీన్ (~29 kDa Mr) మరియు మెటాలో- (~66 kDa Mr) ప్రోటీసెస్. ప్రోటీన్ బ్యాండ్ డెన్సిటోమెట్రీ ఫలితాలు ట్రిపనోసోమా బ్రూసీ కణాలలో మెటల్లో-మరియు సిస్టీన్-ప్రోటీసెస్ కార్యకలాపాలలో గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన (Pvalue<0.05) నిరోధాన్ని చూపించాయి .

తీర్మానం: పరాన్నజీవి యొక్క సిస్టీన్ మరియు మెటాలోప్రొటీజ్ కార్యకలాపాల యొక్క నిర్దిష్ట లక్ష్యం కాని కారణంగా బహుశా ట్రిపనోసోమా బ్రూసీ కణాలలో RTV మరియు SQV యాంటీ-ప్రొలిఫెరేటివ్ ప్రభావాన్ని చూపించాయని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి .