జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

టార్గెటబుల్ డ్రైవర్ మ్యుటేషన్‌గా జెర్మ్‌లైన్ CDKN2A I49T సంభావ్యత: కుటుంబ క్యాన్సర్‌లో CDK4/6 ఇన్హిబిటర్‌తో రిఫ్రాక్టరీ ఆస్టియోసార్కోమా యొక్క దీర్ఘకాలిక నియంత్రణ

ఒమిడ్ ఎస్ టెహ్రానీ, హైఫా అబ్దుల్‌హాక్ మరియు సెలియా డి డెలోజియర్

లక్ష్యం: కుటుంబ క్యాన్సర్‌లో జెర్మ్‌లైన్ CDKN2A I49T ( p.I49T : ATC>ACC అని కూడా పిలుస్తారు ) యొక్క సంభావ్యతను మరియు కార్సినోజెనిసిస్‌లో టార్గెట్ చేయగల డ్రైవర్ మ్యుటేషన్‌గా దాని సామర్థ్యాన్ని గుర్తించడం.
విధానం: ఊపిరితిత్తులు, గొంతు, గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ స్ట్రోమల్ ట్యూమర్ (GIST) మరియు ఆస్టియోసార్కోమా క్యాన్సర్‌ల ద్వారా ప్రభావితమైన బంధువులలో వాణిజ్యపరంగా లభించే నెక్స్ట్ జనరేషన్ సీక్వెన్సింగ్ (NGS)ని ఉపయోగించి జెర్మ్‌లైన్ మ్యుటేషనల్ విశ్లేషణ జరిగింది. కీమో-రిఫ్రాక్టరీ ఆస్టియోసార్కోమా చికిత్స CDK4/6 ఇన్హిబిటర్ పాల్బోసిక్లిబ్‌తో జరిగింది. సీరియల్ కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ (CT) ఇమేజింగ్ ద్వారా ప్రతిస్పందనను పర్యవేక్షించడం జరిగింది.
ఫలితాలు: బంధువులలో ఇద్దరు ప్రభావిత సభ్యులు, ఒకరు GIST మరియు ఒకరు ఆస్టియోసార్కోమాతో బాధపడుతున్నారు మరియు జెర్మ్‌లైన్ CDKN2A I49T మార్పుకు సానుకూలంగా నిరూపించబడింది. ఆస్టియోసార్కోమాతో బాధపడుతున్న రోగి బహుళ శస్త్రచికిత్సా విచ్ఛేదనం మరియు కలయిక కీమోథెరపీ ఉన్నప్పటికీ వ్యాధి యొక్క పురోగతిని అనుభవించాడు. రోగి CDK4/6 ఇన్హిబిటర్ పాల్బోసిక్లిబ్‌కు స్థిరమైన ప్రతిస్పందనను కలిగి ఉన్నాడు, వ్యాధిని ఒక సంవత్సరం కంటే ఎక్కువ కాలం నియంత్రించవచ్చు.
ముగింపు: ఈ పరిశోధనలు జెర్మ్‌లైన్ CDKN2A I49T తో అనుబంధించబడిన కుటుంబ క్యాన్సర్ సిండ్రోమ్‌ను సూచించాయి మరియు లక్ష్య డ్రైవర్ మ్యుటేషన్‌గా దాని సామర్థ్యాన్ని చూపించాయి.