జర్నల్ ఆఫ్ ఏజింగ్ సైన్స్

నైరూప్య

బల్గేరియన్ సెంటెనరియన్స్ యొక్క POOL-SEQ అధ్యయనం జన్యు వ్యక్తీకరణ మార్గాల మానవ దీర్ఘాయువు యొక్క ఔచిత్యాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది

డిమిటర్ సెర్బెజోవ్, లుబోమిర్ బాలబాన్స్కి, సేనా కరాచనాక్-యాంకోవా, రాడోస్లావా వజరోవా, డెసిస్లావా నెషెవా, జోరా హమ్మౌడే, రాడా స్టానేవా, మార్తా మిహైలోవా, వెరా దమ్యానోవా, ఓల్గా ఆంటోనోవా, డ్రాగోమిరా నికోలోవా, సవినా హడ్జిడే టోకోవా

మానవ దీర్ఘాయువు అధ్యయనాలలో చిన్న ప్రభావాలతో పెద్ద సంఖ్యలో జన్యు వైవిధ్యాలు గుర్తించబడ్డాయి, అయితే ఇవి వివిధ జనాభాలో సులభంగా ప్రతిరూపం కావు. మేము రెండు DNA పూల్‌ల పూర్తి-ఎక్సోమ్ సీక్వెన్సింగ్‌ను ప్రదర్శించాము: వరుసగా 32 బల్గేరియన్ సెంటెనరియన్లు మరియు 61 యువ ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు. మొత్తం 59935 ఫిల్టర్ చేయబడిన వేరియంట్‌లు కనుగొనబడ్డాయి, వాటిలో 216 దీర్ఘాయువు మ్యాప్ డేటాబేస్‌లో చేర్చబడ్డాయి, ఇది 2843 దీర్ఘాయువు అనుబంధ వేరియంట్‌లను జాబితా చేస్తుంది. ఫిషర్ యొక్క ఖచ్చితమైన పరీక్షను ఉపయోగించి, వీటిలో 22 వేరియంట్‌లు కంట్రోల్ పూల్‌తో పోలిస్తే సెంటెనరియన్‌లో గణనీయంగా ఎక్కువ అల్లెల్ ఫ్రీక్వెన్సీని చూపించాయి మరియు తద్వారా దీర్ఘాయువుతో సానుకూలంగా అనుబంధించబడ్డాయి. ఇతర 24 వేరియంట్‌లు నియంత్రణలలో గణనీయంగా ఎక్కువ ఫ్రీక్వెన్సీని కలిగి ఉన్నాయి మరియు దీర్ఘాయువుతో ప్రతికూలంగా అనుబంధించబడినవిగా పరిగణించబడతాయి. APOE జన్యువు యొక్క rs429358లోని రిస్క్ C యుగ్మ వికల్పం నియంత్రణ పూల్‌లో మాత్రమే కనుగొనబడింది మరియు ఇతర జనాభాతో పోలిస్తే తక్కువ పౌనఃపున్యంతో కనుగొనబడింది. REACTOME విశ్లేషణలు సానుకూల దీర్ఘాయువు వేరియంట్‌లతో కూడిన అధిక-ప్రాతినిధ్య మార్గాలు TP53 యొక్క ప్రముఖ పాత్రతో వ్యక్తీకరణ/ట్రాన్స్క్రిప్షన్ నెట్‌వర్క్‌కు చెందినవని, ఇతర జన్యువులతో (ATR, FANCD2, BAX, BRIP1) పరస్పర చర్య చేస్తున్నాయని చూపించాయి, అయితే ప్రతికూల దీర్ఘాయువు వేరియంట్‌లు ఉన్నవి సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ నెట్‌వర్క్‌కు చెందినవి. . మా ఫలితాలు సుదీర్ఘ ఆరోగ్య కాలంతో అనుబంధించబడిన వేరియంట్‌ల కలయికలను కనుగొనడానికి వివిధ జనాభాలో శతాధిక వృద్ధులను అధ్యయనం చేయడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను నిర్ధారిస్తుంది.