జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోవిజిలెన్స్

నైరూప్య

CYP3A5 యొక్క పాలీమార్ఫిజమ్‌లు మస్తీనియా గ్రావిస్ రోగులలో టాక్రోలిమస్ యొక్క సీరం స్థాయిలు మరియు నిర్వహణ మోతాదులను ప్రభావితం చేస్తాయి

కవాగుచి ఎన్, నకటాని కె, ఉజావా ఎ, నెమోటో వై, హిమురో కె, కువాబారా ఎస్

లక్ష్యాలు: మస్తీనియా గ్రావిస్ (MG) ఉన్న రోగులలో టాక్రోలిమస్ మరియు సైక్లోస్పోరిన్ (CyA) యొక్క సీరం స్థాయిలపై సైటోక్రోమ్ P450 (CYP) 3A5 (A6986G, CYP3A5*3) యొక్క పాలిమార్ఫిజమ్‌ల ప్రభావాలను అంచనా వేయడానికి.
పద్ధతులు: ఈ అధ్యయనంలో టాక్రోలిమస్ (n=65) లేదా CyA (n=22)తో చికిత్స పొందిన 74 MG రోగులు ఉన్నారు. నిర్దిష్ట ప్రైమర్‌లతో జన్యుసంబంధమైన DNA సంగ్రహించబడింది మరియు విస్తరించబడింది మరియు CYP3A5 యుగ్మ వికల్పాలు ఆటోమేటెడ్ AB13100 DNA సీక్వెన్సర్‌పై PCR ఉత్పత్తుల యొక్క ప్రత్యక్ష క్రమం ద్వారా నిర్ధారించబడ్డాయి. మేము టాక్రోలిమస్ మరియు CyA యొక్క రక్త పతన స్థాయిని (C0) కొలిచాము. MG-ADL స్కేల్‌తో క్లినికల్ వైకల్యాలు మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి.
ఫలితాలు: టాక్రోలిమస్ C0 కోసం, CYP3A5*3/*3 జన్యురూపం CYP3A5*1/*3 జన్యురూపాలు (7.1 ng/ml వర్సెస్ 2.9 ng/ml; P<0.0001) మరియు CYP3A*1/*1 కంటే ఎక్కువ స్థాయిలతో అనుబంధించబడింది. (7.1 ng/ml వర్సెస్ 1.3 ng/ml; P<0.0004). CYP3A5*1/*1 ఉన్న వారి కంటే CYP3A5*3/*3 లేదా CYP3A5*1/*3 ఉన్న MG రోగులలో సగటు MG-ADL స్కోర్‌లలో మెరుగుదల మెరుగ్గా ఉంటుంది. CyA సాంద్రతలకు, CYP3A5 జన్యురూపాలు గణనీయమైన ప్రభావాలను కలిగి లేవు.
ముగింపు: MG రోగులలో, CYP3A5 పాలిమార్ఫిజం టాక్రోలిమస్ యొక్క సీరం స్థాయిలను గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు తద్వారా చికిత్స ప్రభావాలను ప్రభావితం చేస్తుంది, కానీ CyA యొక్క ప్రభావాలను కాదు. టాక్రోలిమస్ యొక్క నిర్వహణ మోతాదు CYP3A5 పాలిమార్ఫిజమ్‌ను పరిగణనలోకి తీసుకుని నిర్ణయించాలి.