జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

పిమ్ 1 కినేస్ మూత్రాశయం మరియు యురోథెలియల్ హైపర్‌ప్లాసియాను ప్రోత్సహించడానికి హార్మోన్ చికిత్సతో సహకరిస్తుంది

మజా నార్లిక్-గ్రాసో, కార్మెన్ బ్లాంకో-అపారిసియో, యోలాండా సిసిలియా, మార్కో పెరెజ్, సాండ్రా మునోజ్-గాల్వాన్, మార్టా కనామెరో, ఆలివర్ రెన్నర్ మరియు అమన్సియో కార్నెరో

పిమ్ సెరైన్/థ్రెయోనిన్ కైనేస్‌లు క్యాన్సర్‌లో అతిగా ఒత్తిడి చేయబడినట్లు చూపబడింది. మానవ ల్యుకేమియా మరియు లింఫోమాస్‌లో, అలాగే ప్యాంక్రియాటిక్, ప్రోస్టేట్ మరియు మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌ల వంటి ఘన కణితులలో పిమ్1 కినేస్ యొక్క ఎలివేటెడ్ స్థాయిలు ప్రదర్శించబడ్డాయి మరియు ప్రోగ్నోస్టిక్ మార్కర్‌గా ప్రతిపాదించబడ్డాయి. ట్రాన్స్‌జెనిక్ మౌస్ మోడల్‌లలో పిమ్ కైనేస్‌లు ఆంకోజీన్‌లుగా గుర్తించబడినప్పటికీ, అవి వాటి స్వంతంగా బలహీన పరివర్తన సామర్థ్యాలను మాత్రమే కలిగి ఉన్నాయి. అయినప్పటికీ, కణితులను ప్రేరేపించడానికి ఇతర జన్యువులు లేదా రసాయన క్యాన్సర్ కారకాల సామర్థ్యాన్ని అవి బాగా పెంచుతాయని తేలింది. మూత్రాశయం మరియు యురేటరల్ యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్‌లో Pim1 పాత్రను అన్వేషించడానికి, మేము షరతులతో కూడిన Pim1 ట్రాన్స్‌జెనిక్ మౌస్ మోడల్‌ను రూపొందించాము మరియు ప్రోస్టేట్ నిర్దిష్ట యాంటిజెన్-(PSA) నడిచే క్రీ వ్యక్తీకరణ (టెస్టోస్టెరాన్/ఈస్ట్రోజెన్) హార్మోన్ చికిత్సపై మూత్రాశయంలో ట్రాన్స్‌జీన్ వ్యక్తీకరణకు దారితీస్తుందని కనుగొన్నాము. . మేము ఒంటరిగా లేదా Pten haploinsufficiencyతో కలిపి హార్మోన్ చికిత్సపై Pim1 అధిక ప్రసరణ ప్రభావాన్ని అన్వేషించాము. Pim1 ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ రెండు నేపథ్యాలలో మూత్రాశయం మరియు యురేటరల్ యూరోథెలియల్ హైపర్‌ప్లాసియా యొక్క తీవ్రతను పెంచిందని, ఇది ట్రాన్స్‌జెనిక్ జంతువులలో పైలోనెఫ్రిటిస్‌కు దారితీస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. మా డేటా Pim1 ప్రారంభానికి బదులుగా పురోగతికి దోహదపడుతుందని మరియు హైపర్‌ప్లాసియా కూడా పైలోనెఫ్రిటిస్ అభివృద్ధికి దోహదం చేస్తుందని సూచిస్తుంది.