కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

ఫోషోలిపేస్ A2 యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ ఇన్హిబిషన్: కార్డియోవాస్కులర్ డిసీజ్ ఉన్న రోగులలో దరప్లాడిబ్ మరియు వారెస్‌ప్లాడిబ్‌తో ఫేజ్ 3 క్లినికల్ ట్రయల్స్ నుండి ఫలితాలు

నికోలా ఫెర్రీ, చియారా రిక్కీ మరియు అల్బెర్టో కోర్సిని

గ్లిసరోఫాస్ఫోలిపిడ్‌ల యొక్క ఈస్టర్ బంధం యొక్క జలవిశ్లేషణ ఫాస్ఫోలిపేస్ A2 (PLA2) అనే ఎంజైమ్‌ల కుటుంబం ద్వారా ఉత్ప్రేరకమవుతుంది, ఇది ఉచిత కొవ్వు ఆమ్లాలు మరియు లైసోఫాస్ఫోలిపిడ్‌ల విడుదలకు దారితీస్తుంది, ఇందులో అరాకిడోనిక్ యాసిడ్, ఐకోసనాయిడ్స్ మరియు ఇన్ఫ్లమేటరీ క్యాస్కేడ్‌ల పూర్వగామి. PLA2 యొక్క ద్రవ్యరాశి మరియు ఎంజైమాటిక్ కార్యకలాపాలు ఎపిడెమియోలాజికల్ మరియు జన్యు అధ్యయనాలలో హృదయ సంబంధ వ్యాధుల సంభవంతో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి . ప్రత్యేకించి, అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకంలో గుర్తించబడిన PLA2 నేరుగా ప్రోథెరోజెనిక్ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనలో పాల్గొంటుందని అనేక ప్రయోగాత్మక ఆధారాలు చూపించాయి. ఈ సాక్ష్యాల నుండి, PLA2 గణనీయమైన ఆసక్తిని కలిగించే సంభావ్య ఔషధ శాస్త్ర లక్ష్యంగా మారింది మరియు రెండు వేర్వేరు PLA2 నిరోధకాలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి: varespladib, ఒక రివర్సిబుల్ sPLA2 ఇన్హిబిటర్ మరియు డారాప్లాడిబ్, ఎంపిక చేసిన Lp-PLA2 నిరోధకం. ఈ రెండు చిన్న అణువులు రెండూ జంతు నమూనాలపై పరీక్షించబడ్డాయి, అక్కడ అవి యాంటీ-అథెరోస్క్లెరోటిక్ లక్షణాలను చూపించాయి మరియు దశ 2 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో, అవి అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకం కూర్పుపై సానుకూల ప్రభావాలను ప్రదర్శించాయి. దురదృష్టవశాత్తూ, ఇటీవల ప్రచురించబడిన క్రింది మూడు దశ 3 ట్రయల్స్, స్టాటిన్స్ మరియు యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ డ్రగ్స్‌తో సహ-పరిపాలనలో లేదా కరోనరీ రివాస్కులరైజేషన్‌లో PLA2 ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క అదనపు రక్షణ చర్యను చూపలేదు. మొదటిది, VISTA-16 అధ్యయనంలో, అక్యూట్ కరోనరీ సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగులకు varespladib నిర్వహించబడింది, రెండవ మరియు మూడవది, స్థిరత్వం మరియు SOLID-TIMI 52 అధ్యయనాలలో, దరాప్లాడిబ్ స్థిరమైన కరోనరీ హార్ట్ డిసీజ్ ఉన్న రోగులకు నిర్వహించబడుతుంది. మరియు తీవ్రమైన కరోనరీ సిండ్రోమ్ వరుసగా. ప్రస్తుత కథనం ఎంజైమాటిక్ లక్షణాలపై మరియు అథెరోజెనిసిస్‌లో sPLA2 మరియు Lp-PLA2 ప్రమేయంపై దృష్టి సారించింది, ప్రత్యేక శ్రద్ధతో varespladib మరియు darapladib రెండింటితో ప్రయోగాత్మక మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాల ఫలితాలపై దృష్టి పెట్టింది.