జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఫార్మకోకైనటిక్స్, ఫార్మాకోడైనమిక్స్ మరియు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క భద్రత, సెరోటోనిన్-నోర్‌పైనెఫ్రిన్ రీఅప్టేక్ ఇన్హిబిటర్

ఆలిస్ నికోలస్ I, జెస్సికా బెర్లే A, వర్జీనియా పార్క్స్, లియెట్ రిచర్డ్స్ S, స్టెఫానీ మెక్‌గ్రోరీ B, జోయెల్ పోసెనర్, అలైన్ పటాట్ మరియు జెఫ్రీ పాల్

అధ్యయన నేపథ్యం: ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్‌లతో 3 అధ్యయనాలలో డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ (డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ సక్సినేట్‌గా నిర్వహించబడుతుంది) యొక్క భద్రత, సహనం, ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు ఫార్మాకోడైనమిక్‌లను అంచనా వేయండి.

పద్ధతులు: అధ్యయనం 1, యాదృచ్ఛిక, ఓపెన్-లేబుల్, మోతాదు అనుపాతం, క్రాస్‌ఓవర్ అధ్యయనం, డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ 100, 300 మరియు 600 mg (N=24) యొక్క సింగిల్ డోస్‌ల యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు భద్రతను అంచనా వేసింది. అధ్యయనం 2, యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత, సీక్వెన్షియల్-గ్రూప్, సింగిల్-ఆరోహణ మోతాదు అధ్యయనం, అంచనా వేసిన ఫార్మకోకైనటిక్స్, ఫార్మాకోడైనమిక్స్ మరియు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ 150–900 mg మరియు వెన్లాఫాక్సిన్ పొడిగించిన-విడుదల 150 mg (N=79). అధ్యయనం 3, డబుల్ బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత, సీక్వెన్షియల్-గ్రూప్, బహుళ-ఆరోహణ మోతాదు అధ్యయనం, అంచనా వేసిన ఫార్మకోకైనటిక్స్, ఫార్మాకోడైనమిక్స్ మరియు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ 300, 450 మరియు 600 mg (N=36). అన్ని అధ్యయనాలలో, ప్రతికూల సంఘటనలు, శారీరక పరీక్షలు, ఎలక్ట్రో కార్డియోగ్రామ్‌లు, ప్రయోగశాల పరీక్షలు మరియు ముఖ్యమైన సంకేతాల ద్వారా భద్రత పర్యవేక్షించబడింది. అధ్యయనం 2 లో, ఎలక్ట్రోఎన్సెఫలోగ్రామ్ డేటా యొక్క పగటిపూట స్పెక్ట్రల్ విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది; అధ్యయనాలు 2 మరియు 3లో, విజిలెన్స్ మరియు సైకోమోటర్ పనితీరు పరీక్షలను ఉపయోగించి జ్ఞానం అంచనా వేయబడింది.

ఫలితాలు: ఒకే మరియు బహుళ-మోతాదు పరిపాలన తరువాత, డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ Cmax మరియు AUC 100-900 mg మోతాదుల కంటే సరళ, మోతాదు-అనుపాత పద్ధతిలో పెరిగింది. స్థిరమైన-స్థితి ప్లాస్మా సాంద్రతలు 4-5 రోజులలోపు చేరుకున్నాయి మరియు బహుళ-డోస్ ఫార్మకోకైనటిక్స్ సింగిల్-డోస్ ఫార్మకోకైనటిక్స్ నుండి తగినంతగా అంచనా వేయబడింది. గరిష్టంగా తట్టుకునే ఒకే మోతాదు 750 mg; వాంతులు అనేది మోతాదు-పరిమితం చేసే ప్రతికూల సంఘటన. బహుళ మోతాదుల కోసం, గరిష్టంగా తట్టుకునే మోతాదు 450 mg/d; ఆర్థోస్టాటిక్ హైపోటెన్షన్ మోతాదు-పరిమితి. గరిష్టంగా తట్టుకునే మోతాదుల కంటే తక్కువ మోతాదులో ప్రతికూల సంఘటనలు సాధారణంగా తేలికపాటి మరియు తాత్కాలికంగా ఉంటాయి. ≥ 450 mg మోతాదులతో అన్ని ఎలక్ట్రోఎన్సెఫలోగ్రామ్ లీడ్స్‌లో సంపూర్ణ బీటా శక్తి గణనీయంగా పెరిగింది, ముఖ్యంగా ముందు టెంపోరల్ లోబ్‌లలో. ఒకే లేదా బహుళ డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ మోతాదులు సైకోమోటర్ పనితీరు లేదా జ్ఞాపకశక్తిని మార్చలేదు.

తీర్మానం: డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ (750 mg, సింగిల్ డోస్; 450 mg, బహుళ మోతాదులు) కోసం గరిష్టంగా తట్టుకోగల మోతాదులు మేజర్ డిప్రెసివ్ డిజార్డర్ కోసం సిఫార్సు చేయబడిన 50 mg/d చికిత్సా మోతాదు కంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి. Desvenlafaxine అధ్యయనం చేసిన విస్తృత శ్రేణి మోతాదులలో సుమారుగా సరళ, మోతాదు-అనుపాత ఫార్మకోకైనటిక్స్‌ను ప్రదర్శించింది మరియు సైకోమోటర్ పనితీరు లేదా జ్ఞాపకశక్తిలో గణనీయమైన మార్పులతో సంబంధం లేదు.