జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

ఆరోగ్యకరమైన పెద్దలలో సబ్‌లింగ్యువల్ ఫ్లూమాజెనిల్ (CRLS035) యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు భద్రత (హెపాటిక్ ఎన్సెఫలోపతికి సంభావ్య చికిత్స)

సాది టి, క్రామ్‌స్కే ఆర్, జిల్బెర్మాన్ పెలెడ్ బి, కాట్జ్ ఎన్, పెలెడ్ ఎన్ మరియు బరూచ్ వై

Flumazenil, GABAA గ్రాహక విరోధి, ముఖ్యంగా బహిరంగ హెపాటిక్ ఎన్సెఫలోపతి రోగులలో గణనీయమైన వైద్యపరమైన ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంది, అయినప్పటికీ దీనికి ఇంట్రావీనస్ యాక్సెస్ అవసరం. ఫ్లూమాజెనిల్ (CRLS035) యొక్క ఒక నవల అత్యంత గాఢత కలిగిన సబ్‌లింగ్యువల్ స్ప్రే ఫార్ములేషన్‌ని Coeruleus Ltd అభివృద్ధి చేసింది. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం ఆరోగ్యవంతమైన వాలంటీర్లలో సబ్‌లింగువల్ CRLS035 వర్సెస్ ఫ్లూమాజెనిల్ ఇంట్రావీనస్‌లీ (IV) యొక్క సింగిల్ డోస్ భద్రత మరియు ఫార్మకోకైనటిక్‌లను గుర్తించడం.
పది మంది ఆరోగ్యవంతులైన వయోజన వాలంటీర్లు ఈ అధ్యయనంలో పాల్గొన్నారు. CRLS035 రెండు మోతాదులలో (1.1 mg మరియు 2.2 mg) vs. IV ఫ్లూమాజెనిల్ (0.2 mg)లో సబ్లింగ్యువల్‌గా నిర్వహించబడింది. అధిక కొవ్వు ఆహారం మరియు నీటి వినియోగం తర్వాత సబ్జెక్టులు మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. ఎనిమిది సమయ పాయింట్ల వద్ద రక్త నమూనాలను ముందు మరియు పోస్ట్ డోస్ సేకరించారు. Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t మరియు T1/2 కోసం ఫ్లూమాజెనిల్ స్థాయిలు విశ్లేషించబడ్డాయి. భద్రతా వేరియబుల్స్‌లో స్థానిక నోటి ప్రాంతం మరియు దైహిక ప్రతికూల సంఘటనల అంచనా ఉన్నాయి.
రెండు సబ్‌లింగ్యువల్ మోతాదుల అంచనా జీవ లభ్యత వరుసగా 14% మరియు 11%. 1.1 mg సబ్‌లింగ్యువల్ మోతాదు యొక్క జీవ సమానత్వం 0.2 mg IV మోతాదు వలె ఉంటుంది. నీటి వినియోగం మరియు అధిక కొవ్వు ఆహారం ఫార్మకోకైనటిక్ పారామితులను గణనీయంగా మార్చలేదు. అధ్యయనం అంతటా ఎటువంటి ప్రతికూల సంఘటనలు నివేదించబడలేదు.
సబ్లింగ్యువల్ ఫ్లూమాజెనిల్ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ ఇంట్రావీనస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్తో పోల్చవచ్చు మరియు ఔషధం సురక్షితంగా ఉంటుంది. సబ్లింగ్యువల్ విధానం హెపాటిక్ ఎన్సెఫలోపతి ఉన్న రోగులకు అనుకూలమైన మరియు మెరుగైన చికిత్స లభ్యతను అనుమతిస్తుంది.