జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

ఓరల్ P2Y 12 రిసెప్టర్ బ్లాకర్స్ యొక్క ఫార్మకోజెనోమిక్స్

తల్హా ఎఆర్ మీరన్, నచికేత్ ఆప్టే, ఎలి ఐ లెవ్, మార్టిన్ జి గెషెఫ్, ఉదయ ఎస్ తంత్రి మరియు పాల్ ఎ గుర్బెల్

ఆస్పిరిన్ యొక్క ద్వంద్వ యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ థెరపీ మరియు P2Y12 రిసెప్టర్ యాంటీగోనిస్ట్ రోగులకు చికిత్సకు మూలస్తంభం. థియోనోపిరిడిన్స్ (టిక్లోపిడిన్, క్లోపిడోగ్రెల్ మరియు ప్రసుగ్రెల్) P2Y12 గ్రాహకాలను మరియు తదుపరి ADP-ప్రేరిత ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌ను నిరోధించడానికి క్రియాశీల జీవక్రియలకు సైటోక్రోమ్-మధ్యవర్తిత్వ మార్పిడి అవసరమయ్యే ప్రోడ్రగ్‌లు. క్లోపిడోగ్రెల్ ప్రతిస్పందన వైవిధ్యం దాని క్రియాశీల మెటాబోలైట్ యొక్క వేరియబుల్ జనరేషన్‌కు ఆపాదించబడింది, ఇది పేగు శోషణ ప్రోటీన్, ABCB1 మరియు హెపాటిక్ సైటోక్రోమ్ ఐసోఎంజైమ్‌లు ముఖ్యంగా CYP2C19తో సంబంధం ఉన్న జన్యువుల సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ పాలిమార్ఫిజమ్‌లచే ప్రభావితమవుతుంది. అంతేకాకుండా, CYP2C19 జన్యువు యొక్క లాస్-ఆఫ్-ఫంక్షన్ యుగ్మ వికల్పం యొక్క ఉనికి పేలవమైన క్రియాశీల మెటాబోలైట్ ఉత్పత్తి, పేలవమైన యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ ప్రతిస్పందన మరియు క్లోపిడోగ్రెల్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులలో ముఖ్యంగా స్టెంట్ థ్రాంబోసిస్ సంభవించే హృదయ సంబంధిత సంఘటనల ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు CYP2C19 మరియు CYP2B6లోని జన్యు వైవిధ్యాలు ఔషధానికి ప్రతిస్పందనను ప్రభావితం చేయవచ్చని సూచిస్తున్నాయి; అయితే దీని వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యత ఈ సమయంలో తెలియదు. అయినప్పటికీ, టికాగ్రెలర్ (సైక్లోపెంటైల్-ట్రియాజోలో-పిరిమిడిన్) ఒక ప్రొడ్రగ్ అయినప్పటికీ, ఇది CYP3A4 ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు దాని క్రియాశీల మెటాబోలైట్ మాతృ ఔషధం వలె శక్తివంతమైనది. ఈ రోజు వరకు టికాగ్రెలర్ జీవక్రియ, దాని యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ ప్రతిస్పందన లేదా క్లినికల్ ఫలితంపై జన్యురూప వైవిధ్యాల యొక్క గణనీయమైన ప్రభావం గురించి నివేదికలు లేవు. క్లోపిడోగ్రెల్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులలో LoF క్యారేజ్ ప్రభావాన్ని అధిగమించడానికి సరైన వ్యూహం బహుశా థెరపీని ప్రసుగ్రెల్ లేదా టికాగ్రెలర్‌కు మార్చడం, అయితే ఈ విధానాన్ని అంచనా వేసే పెద్ద-స్థాయి అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు.