జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

CYP3A5 పాలిమార్ఫిజం యొక్క ఫార్మకోజెనోమిక్స్: దక్షిణ భారత మూత్రపిండ మార్పిడి రోగులలో టాక్రోలిమస్ యొక్క డోస్-సర్దుబాటు ట్రఫ్ స్థాయిలను అంచనా వేయడం

శ్రీజ ఎస్, గ్రేసియస్ ఎన్, రాధాకృష్ణన్ ఆర్ నాయర్ మరియు నాయర్ ఎస్ఎస్

టాక్రోలిమస్ అనేది కాలేయం మరియు మూత్రపిండ మార్పిడి గ్రహీతలలో మార్పిడి చేయబడిన అవయవాల యొక్క యాంటీరెజెక్షన్ యొక్క దీర్ఘకాలిక చికిత్స కోసం వైద్యపరంగా ఉపయోగించే ఒక శక్తివంతమైన ఇమ్యునోసప్రెసెంట్, అయితే మోతాదు ఆప్టిమైజేషన్ తరచుగా సరిగా నిర్వహించబడదు. ఇప్పటివరకు, దక్షిణ భారత మూత్రపిండ మార్పిడి రోగులలో ఎటువంటి అధ్యయనం నిర్వహించబడలేదు. దక్షిణ భారత మూత్రపిండ మార్పిడి రోగులలో టాక్రోలిమస్ ఫిజియోలాజికల్ లభ్యత/మోతాదు నిష్పత్తిపై CYP3A5*3 జన్యువులోని ఫంక్షనల్ పాలిమార్ఫిజం యొక్క సంభావ్య ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. టాక్రోలిమస్‌ను స్వీకరించే ఇరవై ఐదు మంది మూత్రపిండ మార్పిడి గ్రహీతలు ఈ అధ్యయనంలో నమోదు చేయబడ్డారు. వారి శరీర బరువు, ఔషధ మోతాదు మరియు టాక్రోలిమస్ యొక్క చికిత్సా గాఢత గమనించబడ్డాయి. రోగులందరూ 0.1 mg/kg/day టాక్రోలిమస్ ప్రారంభ మోతాదులో స్టెరాయిడ్‌లతో పాటు టాక్రోలిమస్-మైకోఫెనోలేట్ మోఫెటిల్ (ఇమ్యునోసప్రెసెంట్) యొక్క ప్రామాణిక రోగనిరోధక శక్తిని కలిగి ఉన్నారు. CYP3A5 జన్యురూపం PCR చేత నిర్వహించబడింది, తరువాత RFLP. RFLP విశ్లేషణ యొక్క నిర్ధారణ మరియు CYP3A5*3 జన్యువు యొక్క న్యూక్లియోటైడ్ సీక్వెన్స్‌లో వైవిధ్యం ధృవీకరించబడిన ఆటోమేటెడ్ జెనెటిక్ ఎనలైజర్‌ని ఉపయోగించి డైరెక్ట్ సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా నిర్ణయించబడతాయి. అధ్యయన జనాభాలో టాక్రోలిమస్ డోస్/కేజీ/డి మరియు CYP3A5 జన్యువు (A6986G) పాలిమార్ఫిజం మధ్య ముఖ్యమైన అనుబంధం కనుగొనబడింది. CYP3A5 *1/*1,*1/*3 మరియు *3/*3 జన్యురూపాలు వరుసగా 25 గ్రాఫ్ట్ గ్రహీతలలో 5 (20%), 5 (20%) మరియు 15 (60%)లో కనుగొనబడ్డాయి. CYP3A5*3 జన్యురూపాలు మూత్రపిండ మార్పిడి గ్రహీతలలో టాక్రోలిమస్ స్థాయి/డోస్ (L/D) నిష్పత్తిని బాగా అంచనా వేసేవిగా గుర్తించబడ్డాయి. CYP3A5 యొక్క ఎక్స్‌ప్రెసర్‌లు 5.154 ng/mL (పరిధి 4.42-6.5 ng/mL)తో పోలిస్తే నాన్-ఎక్స్‌ప్రెసర్‌లలో 9.483 ng/mL (పరిధి 4.5-14.1 ng/mL) గణనీయంగా ఎక్కువ L/D నిష్పత్తులు గమనించబడ్డాయి. CYP3A5*1/*3 మరియు CYP3A5*3/*3 జన్యురూపాలు (40% vs. 20% మరియు 13%) ఉన్న రోగులతో పోలిస్తే CYP3A5*1 హోమోజైగోట్‌లలో బయాప్సీ నిరూపితమైన అక్యూట్ రిజెక్షన్ (BPAR) ఎపిసోడ్‌లు గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి. CYP3A5*1/*3 పాలిమార్ఫిజం ఉన్న రోగులలో డోనోనార్మలైజ్డ్ టాక్రోలిమస్ ఏకాగ్రత (ng/mL/mg/Kg) గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది. దక్షిణ భారత మూత్రపిండ మార్పిడి గ్రహీతలలో టాక్రోలిమస్ ఫార్మకోకైనటిక్స్‌పై CYP3A5*3 జన్యు పాలిమార్ఫిజం ప్రభావాన్ని విస్తృతంగా గుర్తించడానికి ఇది మొదటి అధ్యయనం, మరియు ఈ అధ్యయనంలో మా రోగులలో ఎక్కువ మంది CYP3A5*3 జన్యువులో ఉత్పరివర్తన చెందిన A6986Gని కలిగి ఉన్నారని కూడా చూపించారు. ప్రతి రోగికి టాక్రోలిమస్ యొక్క సరైన ప్రారంభ మోతాదును ఎంచుకోవడానికి మార్పిడికి ముందు CYP3A5 పాలిమార్ఫిజం యొక్క గుర్తింపు ముఖ్యమైనది.