జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

థాయ్ క్యాన్సర్ రోగులలో 5-ఫ్రాసిల్-సంబంధిత తీవ్రమైన టాక్సిసిటీ యొక్క ఫార్మకోజెనెటిక్ అధ్యయనం: ఒక నవల SNP డిటెక్షన్

ఎకఫోప్ సిరచైనన్, థాన్యానన్ రేయుంగ్‌వెట్‌వత్తనా, యుపిన్ విసేత్‌పనిత్, రావత్ పన్విచియాన్, తితియా సిరిసిన్హా, టచ్ అతివితవాస్, వోరచై రతనాథరథోర్న్, నరుమోల్ త్రాచు మరియు చోన్‌లాఫట్ సుకసేమ్

లక్ష్యం: 5-FU ఆధారిత కెమో థెరపీ నియమావళిని పొందిన థాయ్ క్యాన్సర్ రోగుల పాలిమార్ఫిజమ్ (DPYD) డైహైడ్రోపిరిమిడిన్ డీహైడ్రోజినెస్ జీన్ యొక్క పరిధిని నిర్ణయించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం.
పద్ధతులు: 116. థాయ్ క్యాన్సర్ రోగులలో DPYD జన్యువు యొక్క పాలిమార్ఫిజమ్‌లను గుర్తించడానికి ఈ అధ్యయన ఫార్మాకోజెనెటిక్ విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది. 5-FU ఆధారిత కెమో థెరపీ యొక్క మొదటి లేదా రెండవ చక్రాన్ని స్వీకరించిన తర్వాత 76 మంది రోగులు తీవ్రమైన (3-4) విషపూరితాలను అభివృద్ధి చేశారు. ఇతర సబ్జెక్ట్ లేకుండా గ్రూప్‌లో తీవ్రమైన విషపూరితం 40 మంది ఉన్నారు. ఆసియా జనాభాలో నివేదించబడిన 11 ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడానికి ప్రతి యాంప్లికాన్ యొక్క DNA సీక్వెన్సింగ్ జరిగింది. సంపూర్ణ న్యూట్రోఫిల్ కౌంట్ (ANC), హెమటోక్రిట్, ప్లేట్‌లెట్ మరియు న్యూట్రోఫిల్ శాతం వాస్తవ మార్పులతో పోల్చబడింది.
ఫలితాలు: మేము 13 SNPలను గుర్తించాము, వాటిలో 6 SNPలు ఎక్సోన్‌లలో కనుగొనబడ్డాయి; 967G>A, 1011A>T, 1236G>A, 1774C>T, 1896T>C మరియు 1627A>G. ఇతర 7 SNPలు ఇంట్రాన్‌లో కనుగొనబడ్డాయి కానీ IVS14+1G>A మాత్రమే ఇంట్రాన్ స్ప్లైస్ సైట్. తీవ్రమైన విషపూరితం ఉన్న 4 మంది రోగులలో 1627A>G యొక్క హోమోజైగస్ GGని మేము కనుగొన్నాము. వాస్తవ ANC మార్పులో గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం మరియు హోమోజైగస్ GG [P = .011 మరియు .009]లో న్యూట్రోఫిల్ మార్పు శాతం కనుగొనబడింది. హోమోజైగస్ GG యొక్క మధ్యస్థ నాడిర్ ANC 399.6 కణాలు/mm3. ఈ SNP అమైనో ఆమ్లం ఐసోలూసిన్ నుండి వాలైన్‌గా మారడానికి కారణమవుతుంది. అమైనో ఆమ్లం మార్పుకు కారణమయ్యే నవల హెటెరోజైగస్ SNPలు (967G>A, 1774C>T) తీవ్రమైన విషపూరితమైన ఇద్దరు రోగులలో కనుగొనబడింది.
తీర్మానాలు: 1627A>G, 967G>A, 1774C>T మరియు IVS14+G>A థాయ్ రోగులలో (DPD) డైహైడ్రో పిరిమిడిన్ డీహైడ్రోజినెస్ లోపానికి కారణం కావచ్చు. తదుపరి అధ్యయనం ఈ జనాభాలో ఫంక్షనల్ DPD ప్రోటీన్‌ను స్థాపించాల్సిన అవసరం ఉంది. మా అధ్యయనంలో పది నవల SNPలు కనుగొనబడ్డాయి.