నియోనాటల్ బయాలజీ జర్నల్

నైరూప్య

స్మాడ్6 మ్యూటాంట్ ఎలుకలలోని బృహద్ధమని కవాటాలలో పెరియోస్టిన్ వ్యక్తీకరణ మార్చబడింది

యుకికో సుగి, మైఖేల్ జె కెర్న్, రోజర్ ఆర్ మార్క్వాల్డ్ మరియు జెస్సికా ఎల్ బర్న్‌సైడ్

BMP సిగ్నలింగ్ ప్రక్రియను ప్రతికూలంగా నియంత్రించడం ద్వారా Smad6 ప్రధానంగా BMP సిగ్నలింగ్‌ను నిరోధిస్తుంది. అందువల్ల, వివోలో BMP సిగ్నలింగ్ పాత్రను పరిశోధించడానికి Smad6 మ్యుటేషన్ ఒక ముఖ్యమైన జన్యు నమూనాను అందిస్తుంది. పెరియోస్టిన్ అనేది 90-kDA స్రవించే ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ (ECM) ప్రోటీన్ మరియు ఎలుకలలో కార్డియాక్ వాల్వ్ ప్రొజెనిటర్ సెల్ డిఫరెన్సియేషన్, మెచ్యూరేషన్ మరియు అడల్ట్ అయోర్టిక్ వాల్వ్ కాల్సిఫికేషన్‌లో చిక్కుకుంది. ఎలుకలలో AV వాల్వ్ అభివృద్ధి సమయంలో పెరియోస్టిన్ వ్యక్తీకరణ నమూనాలను మేము గతంలో నివేదించాము. బృహద్ధమని కవాటం మధ్యంతర కణాల భేదంలో పెరియోస్టిన్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు వయోజన వాల్వ్ వ్యాధి పాథోజెనిసిస్‌తో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుంది కాబట్టి, ప్రస్తుత అధ్యయనంలో మేము ప్రత్యేకంగా అవుట్‌ఫ్లో ట్రాక్ట్ (OT) అభివృద్ధి సమయంలో పెరియోస్టిన్ వ్యక్తీకరణ మరియు వయోజన మౌస్ వాల్వ్‌లలో దాని వ్యక్తీకరణపై దృష్టి సారించాము. సంస్కృతిలో BMP-2ని బాహ్యంగా జోడించడం ద్వారా వాల్వ్ ప్రొజెనిటర్ కణాలలో పెరియోస్టిన్ వ్యక్తీకరణ మార్చబడిందని మేము గతంలో నివేదించాము. ఈ అధ్యయనంలో, వివోలోని స్మాడ్ 6-మ్యూటాంట్ నవజాత ఎలుకలలో పెరియోస్టిన్ మరియు ఇతర వాల్వులోజెనిక్ ECM ప్రోటీన్‌ల వ్యక్తీకరణ మార్చబడిందా అని మేము పరిశోధించాము. ఎలుకలలో పిండం అభివృద్ధి సమయంలో పెరియోస్టిన్ ప్రోటీన్ OT లోపల స్థానీకరించబడింది. ఎంబ్రియోనిక్ డే (ED) 13.5 వద్ద, అభివృద్ధి చెందుతున్న పల్మనరీ ట్రంక్‌లో మరియు పల్మనరీ మరియు బృహద్ధమని కవాటాలను అభివృద్ధి చేయడంలో బలమైన పెరియోస్టిన్ వ్యక్తీకరణ కనుగొనబడింది. పెద్దల దశ వరకు పల్మనరీ మరియు బృహద్ధమని కవాటాలలో పెరియోస్టిన్ వ్యక్తీకరణ తీవ్రంగా ఉంటుంది. మా ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ మరియు ఇమ్యునోఇంటెన్సిటీ విశ్లేషణలు స్మాడ్6-/- నియోనాటల్ హార్ట్‌లలోని బృహద్ధమని కవాటాల్లో పెరియోస్టిన్ వ్యక్తీకరణ గణనీయంగా తగ్గిందని వెల్లడించింది. స్మాడ్ 6-/- బృహద్ధమని కవాటాలలో వెర్సికన్ వ్యక్తీకరణ కూడా గణనీయంగా తగ్గించబడింది, అయితే, స్మాడ్ 6-/- నియోనాటల్ వాల్వ్‌లలో హైలురోనన్ నిక్షేపణ గణనీయంగా మార్చబడలేదు. బృహద్ధమని కవాటాలతో పోలిస్తే AV కవాటాలలో పెరియోస్టిన్ మరియు వెర్సికన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ తక్కువగా ప్రభావితమైంది, వాల్వ్ ఇంటర్‌స్టీషియల్ సెల్ డెవలప్‌మెంట్ మరియు ECM ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణలో రెగ్యులేటరీ అణువులకు సెల్ వంశం/మూలం-ఆధారిత ప్రతిస్పందన కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తుంది.