జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

మానవ అమ్నియోటిక్ ఫ్లూయిడ్-డెరైవ్డ్ మెసెన్చైమల్ స్టెమ్ సెల్స్ యొక్క పారాక్రిన్ కారకాలు మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్ డిఫరెన్షియేషన్ మరియు కొల్లాజెన్ సింథసిస్‌ను నిరోధించడం ద్వారా బలమైన యాంటీ-ఫైబ్రోటిక్ లక్షణాలను చూపుతాయి

మసుమ్ M. మియా మరియు రూడ్ A. బ్యాంక్

ఆబ్జెక్టివ్: మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు ఫైబ్రోసిస్ యొక్క ముఖ్య లక్షణం, అంటే కొల్లాజెన్-రిచ్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ (ECM) యొక్క అధిక నిక్షేపణలో పాల్గొంటాయి. ఇప్పటివరకు, ఫైబ్రోసిస్‌ను విజయవంతంగా ఎదుర్కొనే ఔషధ చికిత్సలు లేవు, ఈ పాథాలజీని ప్రపంచవ్యాప్త వ్యాధి భారంగా మారుస్తుంది. ప్రిలినికల్ మోడల్‌లలో, మెసెన్‌చైమల్ మూలకణాలు ఫైబ్రోసిస్‌ను అటెన్యూయేట్ చేస్తాయి, అయితే ఈ మూలకణాలు ఎలా పాల్గొంటాయో అస్పష్టంగానే ఉంది. ఈ అధ్యయనంలో, ప్రాథమిక చర్మ మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లపై పిండం మరియు వయోజన మానవ మూలకణాల పారాక్రిన్ కారకాల ప్రభావాన్ని మేము అంచనా వేసాము.
పద్ధతులు: TGFβ1-యాక్టివేటెడ్ హ్యూమన్ అడల్ట్ డెర్మల్ (మైయో) ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు (ఇద్దరు దాతలు: వయస్సు 27 మరియు 73 సంవత్సరాలు) అమ్నియోటిక్ ద్రవం-ఉత్పన్నమైన మూలకణాల నుండి (cmAFSCs) అలాగే కొవ్వు కణజాల ఉత్పన్నమైన మూలకణాల (cmADSCs) నుండి సేకరించిన కండిషన్డ్ మాధ్యమంతో చికిత్స చేయబడ్డాయి. . కింది ఫైబ్రోజెనిక్ సంఘటనలపై షరతులతో కూడిన మాధ్యమం యొక్క ప్రభావాలు కొలుస్తారు: మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల నిర్మాణం, ECM సంశ్లేషణ అలాగే కణాల విస్తరణ.
ఫలితాలు: cmAFSCల ద్వారా సెల్ విస్తరణ మెరుగుపరచబడింది. TGFβ1 యొక్క ప్రధాన ప్రో-ఫైబ్రోటిక్ ప్రభావాలు, అవి మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్ ఫార్మేషన్ (αSMA) మరియు కొల్లాజెన్ టైప్ I ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ యొక్క ఇండక్షన్, cmAFSCలతో బేస్‌లైన్ స్థాయిలకు నిరోధించబడ్డాయి. ECM-ప్రోటీన్లు టెనాస్సిన్ C, ఫైబ్రోనెక్టిన్ మరియు కొల్లాజెన్ రకం III కోసం ఇలాంటి డేటా పొందబడింది. ఇంకా, ముందుగా ఉన్న మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లను ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లుగా మార్చవచ్చు. లైసిల్ హైడ్రాక్సిలేస్ 2 యొక్క సంశ్లేషణ, కొల్లాజెన్-మార్పు చేసే ఎంజైమ్, ప్రధాన ఫైబ్రిల్లర్ కొల్లాజెన్‌లు లేనప్పటికీ అధిక-నియంత్రణలో ఉంది మరియు ఈ ఎంజైమ్‌కు మరొక పని కూడా ఉందని ఊహించబడింది. bFGF-న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీస్ యొక్క ఉపయోగం cmAFSCల ద్వారా αSMA ఒత్తిడి ఫైబర్‌లను అణచివేయడం bFGFకి పాక్షికంగా ఆపాదించబడుతుందని వెల్లడించింది. CMADSCలు కూడా ముందుగా ఉన్న మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లను ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లుగా మార్చగలిగినప్పటికీ, cmAFSCలతో పోలిస్తే దాని యాంటీ-ఫైబ్రోటిక్ లక్షణాలు తక్కువగా ఉన్నాయి. mRNA స్థాయిలు మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిల మధ్య ప్రధాన వ్యత్యాసాలు గమనించబడ్డాయి, ముఖ్యంగా కొల్లాజెన్ రకం I.
తీర్మానాలు: ఈ అధ్యయనం ఫైబ్రోటిక్ అనుకూల పరిస్థితులలో కల్చర్ చేయబడిన వయోజన ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లపై మానవ పిండం మూలకణాల నుండి కండిషన్డ్ మాధ్యమం యొక్క అధిక యాంటీ-ఫైబ్రోటిక్ సంభావ్యతను వివరిస్తుంది.