జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

మెరుగైన జీవ లభ్యత కోసం ఎట్రావైరిన్ యొక్క ఓరల్ లిక్విడ్ ఫార్ములేషన్

జ్యోతి జాన్ మరియు డాంగ్ లియాంగ్

లక్ష్యం: నాన్-న్యూక్లియోసైడ్ రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ ఇన్హిబిటర్స్ (NNRTIs) యొక్క రెండవ తరంలో మొదటి ఔషధం Etravirine. HIV సోకిన రోగుల క్లినికల్ నిర్వహణలో దాని ఉపయోగం ఉన్నప్పటికీ, తక్కువ నీటిలో కరిగే సామర్థ్యం మరియు తక్కువ జీర్ణశయాంతర పారగమ్యత కారణంగా ఔషధం చాలా పరిమిత జీవ లభ్యతను కలిగి ఉంది. US మార్కెట్‌లో ప్రస్తుతం అందుబాటులో ఉన్న AIDS వ్యతిరేక ఔషధాలలో ఎక్కువ భాగం ఘన మోతాదు రూపాల్లో ఉన్నాయి. మౌఖిక ద్రవ మోతాదు సూత్రీకరణను పరిచయం చేయాల్సిన అవసరం ఉంది, ప్రత్యేకించి తరచుగా మాత్ర మింగలేని ఎయిడ్స్ రోగులకు. పద్ధతులు: వివిధ ద్రావకాలలో ఎట్రావైరిన్ ద్రావణీయతను మూల్యాంకనం చేసిన తర్వాత 1-మిథైల్-2-పైరోలిడినోన్, లాబ్రాసోల్ మరియు నీటిని ఉపయోగించి ఎట్రావైరిన్ యొక్క సహ-ద్రావణి సూత్రీకరణలు తయారు చేయబడ్డాయి. ఎట్రావైరిన్ యొక్క సరైన నోటి సూత్రీకరణ యొక్క భౌతిక స్థిరత్వాన్ని పరిశీలించడానికి దీర్ఘకాలిక స్థిరత్వ అధ్యయనం నిర్వహించబడింది. ఔషధం యొక్క జీవ లభ్యతను అంచనా వేయడానికి ఎలుకలలో ఎట్రావైరిన్ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడ్డాయి. జుగులార్ సిర-కాన్యులేటెడ్ మగ స్ప్రాగ్-డావ్లీ ఎలుకల యొక్క నాలుగు సమూహాలు మౌఖికంగా నిర్వహించబడుతున్న ఎట్రావైరిన్ మోతాదు రూపాలైన అసేట్రావైరిన్ ద్రావణాన్ని DMSO (2.5 mg/kg), వాణిజ్య ఎట్రావైరిన్ మాత్రలు (200 mg/kg) మరియు ఆప్టిమైజ్ చేయబడిన ద్రవ సూత్రీకరణ (25 mg/kg) మరియు 50 mg/kg), వరుసగా. ముందుగా నిర్ణయించిన సమయ బిందువుల వద్ద సీరియల్ రక్త నమూనాలను సేకరించారు. ధృవీకరించబడిన LC-MS/MS పరీక్షను ఉపయోగించి ఎట్రావైరిన్ ఏకాగ్రత కోసం ప్లాస్మా నమూనాలను విశ్లేషించారు. WinNonlin మరియు Systat ఉపయోగించి ఫార్మకోకైనటిక్ మరియు స్టాటిస్టికల్ డేటా విశ్లేషణ జరిగింది. ఫలితాలు: 3.5% 1-మిథైల్ 2-పైరోలిడినోన్, 46.5% లాబ్రాసోల్ మరియు 50% నీటిలో కరిగిన ఎట్రావైరిన్ యొక్క 5 mg/mL కలిగి ఉన్న ఎట్రావైరిన్ యొక్క సహ-ద్రావణి మోతాదు సూత్రీకరణ అభివృద్ధి చేయబడింది. గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 21 నెలల నిల్వ తర్వాత సూత్రీకరణ స్థిరంగా ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. తీవ్రమైన విషపూరితం సంకేతాలు లేకుండా ఎలుకలకు ఔషధ సూత్రీకరణ విజయవంతంగా నిర్వహించబడింది. ఫార్మాకోకైనటిక్ అధ్యయనం మార్కెట్ చేయబడిన ఇంటెలెన్స్ ® టాబ్లెట్ ఫార్ములేషన్‌తో పోలిస్తే ఫార్ములేషన్ యొక్క 40-రెట్లు ఎక్కువ నోటి జీవ లభ్యతను చూపించింది. ముగింపు: సంభావ్య క్లినికల్ అప్లికేషన్ కోసం గణనీయంగా మెరుగైన నోటి జీవ లభ్యతతో ఎట్రావైరిన్ యొక్క స్థిరమైన సహ-ద్రావకం ద్రవ ద్రావణ సూత్రీకరణ అభివృద్ధి చేయబడింది.