జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఆర్టిఫిషియల్ లిపిడ్ మెంబ్రేన్ ఉపయోగించి ఇన్ విట్రో బ్లడ్ బ్రెయిన్ బారియర్ పారగమ్యత పరీక్ష యొక్క ఆప్టిమైజేషన్ మరియు ధ్రువీకరణ

దేవేంద్రసింగ్ డి ఝలా, శివ శంకరన్ చెట్టియార్ మరియు జితేంద్ర కుమార్ సింగ్

రక్త-బ్రెయిన్ అవరోధం (BBB) ​​అనేది ఔషధ పరిశ్రమలో కీలకమైన సమస్యలలో ఒకటి, ఎందుకంటే సెంట్రల్ నాడీ వ్యవస్థ (CNS) మందులు అవరోధంలోకి చొచ్చుకుపోవాల్సిన అవసరం ఉంది, అయితే పరిధీయంగా పనిచేసే మందులు మార్గంలో బలహీనపడాలి. జోనులా ఆక్లూడెన్స్ మరియు పరిమిత రవాణా మార్గాల కారణంగా చాలా వరకు CNS మందులు ట్రాన్స్ సెల్యులార్ పాసివ్ డిఫ్యూజన్ మెకానిజం ద్వారా మెదడులోకి ప్రవేశిస్తాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఔషధాల యొక్క BBB పారగమ్యతను అంచనా వేయడానికి రెండు వేర్వేరు ఇన్-విట్రో పద్ధతులు పోల్చబడ్డాయి మరియు మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. పొదిగే సమయాన్ని తగ్గించడం ద్వారా పుట్ నేచర్ ద్వారా అధిక స్థాయిని పెంచడానికి PAMPA మోడల్‌లోని పారగమ్యతపై సమయం ప్రభావంపై మేము మా దృష్టిని కేంద్రీకరించాము. అంతేకాకుండా, మేము రెండు వేర్వేరు PAMPA మోడల్‌లలో అంచనా వేయబడిన 16 నిర్మాణాత్మకంగా విభిన్నమైన, వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులో ఉన్న ఔషధాల పారగమ్యతను పోల్చాము: (1) PAMPA-PBL (పోర్సిన్ బ్రెయిన్ లిపిడ్) (2) PAMPA- ఫాస్ఫాటిడైల్‌కోలిన్ లిపిడ్. రెండు నమూనాలు CNS+ (హై బ్రెయిన్ పెనెట్రేషన్) మరియు CNS - (తక్కువ మెదడు వ్యాప్తి) ఔషధాలను విజయవంతంగా గుర్తిస్తాయి. రెండు పద్ధతుల నుండి P యాప్ విలువలను ప్లాట్ చేయడం ద్వారా పారగమ్యత యొక్క పోలిక పరీక్షల సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి అనుమతిస్తుంది. సాహిత్య నివేదికలతో రెండు పరీక్షల యొక్క P యాప్ విలువ యొక్క పరస్పర సంబంధం 0.9487 మరియు 0.930 యొక్క r 2 యొక్క మంచి సహసంబంధాన్ని చూపించింది. సిలికో ఉత్పత్తి చేయబడిన లాగ్‌బిబి విలువలు మరియు ప్రయోగాత్మక లాగ్‌బిబి విలువలు (r 2 0.915) యొక్క పరస్పర సంబంధాన్ని ఏర్పాటు చేయడం ద్వారా స్థాపించబడిన నమూనాల యొక్క దృఢత్వం మరింత అంచనా వేయబడింది. అందువల్ల, అభివృద్ధి చెందిన నమూనాలు CNS చొచ్చుకుపోవడాన్ని తగ్గించిన ఇంక్యుబేషన్ సమయాలతో గుర్తించగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి, ముఖ్యంగా అధిక నిర్గమాంశ స్క్రీనింగ్‌ని ఉపయోగించినప్పుడు ఇది పరీక్ష సమయాన్ని తగ్గిస్తుంది.