బయోకెమిస్ట్రీ & అనలిటికల్ బయోకెమిస్ట్రీ

నైరూప్య

లుకేమియా-అసోసియేటెడ్ మ్యూటాంట్ Cbl ప్రోటీన్లచే ఆంకోజెనిక్ సిగ్నలింగ్

స్కాట్ నడేయు, వీ ఆన్, నిక్ పలెర్మో, డాన్ ఫెంగ్, గుల్జార్ అహ్మద్, లిన్ డాంగ్, గ్లోరియా EO బోర్గ్‌స్టాల్, అమర్‌నాథ్ నటరాజన్, మయూమి నరమురా, విమ్లా బ్యాండ్ మరియు హమీద్ బ్యాండ్

Cbl ప్రోటీన్ కుటుంబం (Cbl, Cbl-b మరియు Cbl-c) సభ్యులు E3 ubiquitin ligases, ఇవి ప్రోటీన్ టైరోసిన్ కినేస్ (PTK) సిగ్నలింగ్ యొక్క క్లిష్టమైన ప్రతికూల నియంత్రకాలుగా ఉద్భవించాయి. ఈ ఫంక్షన్ సక్రియం చేయబడిన PTKలతో నేరుగా పరస్పర చర్య చేయగల వారి సామర్థ్యాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది మరియు సర్వవ్యాప్తి కోసం వాటితో పాటు వాటి అనుబంధిత సిగ్నలింగ్ భాగాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. డ్రైవింగ్ ఆంకోజెనిసిస్‌లో PTK సిగ్నలింగ్ యొక్క కీలక పాత్రల దృష్ట్యా, జంతు నమూనాలలో ఇటీవలి అధ్యయనాలు మరియు మానవ క్యాన్సర్‌లో జన్యు విశ్లేషణలు Cbl ప్రోటీన్లు ట్యూమర్ సప్రెజర్‌లుగా పనిచేస్తాయని దృఢంగా నిర్ధారించాయి. మైలోడిస్ప్లాస్టిక్/మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ డిజార్డర్స్ ఉన్న దాదాపు 5% లుకేమియా రోగులలో దాని E3 కార్యాచరణకు అవసరమైన Cbl ప్రోటీన్ యొక్క ప్రాంతాలలో మిస్సెన్స్ ఉత్పరివర్తనలు లేదా చిన్న-ఫ్రేమ్ తొలగింపులు గుర్తించబడ్డాయి. సెల్ కల్చర్ అధ్యయనాల ఆధారంగా, వివో మోడల్స్ మరియు క్లినికల్ డేటాలో, మేము ఉత్పరివర్తన చెందిన Cbl-ఆధారిత ఆంకోజెనిసిస్ యొక్క సంభావ్య సిగ్నలింగ్ మెకానిజమ్‌లను చర్చిస్తాము. ఆంకోజెనిక్ సిబిఎల్ మార్పుచెందగలవారు మరియు అనుబంధ జంతు నమూనాలపై యాంత్రిక అంతర్దృష్టులు సాధారణ హేమాటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ హోమియోస్టాసిస్‌పై మన అవగాహనను మెరుగుపరుస్తాయి మరియు ఉత్పరివర్తన చెందిన సిబిఎల్-ఆధారిత క్యాన్సర్‌ల లక్ష్య చికిత్సకు మార్గాలను అందిస్తాయి.