జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

ఈజిప్షియన్ కుటుంబాలలో మిథైల్మలోనిల్ CoA Mutase జీన్ ఎక్సాన్ 2 యొక్క మ్యుటేషన్ విశ్లేషణ: 25 నవల అల్లెలిక్ వైవిధ్యాల గుర్తింపు

దినా ఎ ఘోరబా, మాగ్డి ఎం మహమ్మద్ మరియు ఒసామా కె జాకీ

_{మిథైల్మలోనిక్ అసిడ్యూరియా (MMA) అనేది మిథైల్మలోనేట్ మరియు కోబాలమిన్ (cbl; విటమిన్ B 12} ) జీవక్రియ యొక్క ఆటోసోమల్ రిసెసివ్ డిజార్డర్ . ఇది ఆర్గానిక్ యాసిడ్ మెటబాలిజం యొక్క పుట్టుకతో వచ్చే లోపం, ఇది సాధారణంగా మిథైల్‌మలోనిల్-కోఏ మ్యూటేస్ అపోఎంజైమ్ (MCM)ని ఎన్‌కోడింగ్ చేసే జన్యువులోని లోపం వల్ల వస్తుంది. మిథైల్మలోనిక్ అసిడ్యూరియాతో ప్రభావితమైన సంబంధం లేని పది ఈజిప్షియన్ కుటుంబాలలో MUT జన్యువు (1 నుండి 128 వరకు MCM అవశేషాలను కోడింగ్ చేయడం) యొక్క ఎక్సాన్ 2 యొక్క మ్యుటేషన్ అధ్యయన ఫలితాలను ఇక్కడ మేము నివేదిస్తాము . రోగులకు విస్తృత-అయాన్ గ్యాప్ మెటబాలిక్ అసిడోసిస్‌ను అందించారు. టెన్డం మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ ద్వారా రక్తంలో C3 (ప్రొపియోనిల్‌కార్నిటైన్) మరియు C3:C2 (ప్రొపియోనిల్‌కార్నిటైన్/ఎసిటైల్‌కార్నిటైన్) కొలవడం ద్వారా రోగనిర్ధారణ స్థాపించబడింది మరియు గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ-మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ ద్వారా మూత్రంలో అసాధారణంగా పెరిగిన మిథైల్మలోనిక్ యాసిడ్ స్థాయిని గుర్తించడం ద్వారా నిర్ధారించబడింది. ఐసోక్రటిక్ కేషన్ ఎక్స్ఛేంజ్ "అధిక పనితీరు లిక్విడ్-క్రోమాటోగ్రఫీ" (HPLC). MUT జన్యువు ఎక్సాన్ 2 యొక్క gDNA యొక్క డైరెక్ట్ సీక్వెన్సింగ్ మొత్తం 26 అల్లెలిక్ వేరియంట్‌లను వెల్లడించింది, వాటిలో పది అంతర్గతమైనవి, నాలుగు స్ప్లికింగ్ ప్రాంతాన్ని ప్రభావితం చేయగలవని అంచనా వేసిన నవల సవరణలు, ఎనిమిది ఎక్సాన్ 2 కోడింగ్ ప్రాంతానికి అప్‌స్ట్రీమ్‌లో ఉన్నాయి, మూడు లోపల నవల ఉత్పరివర్తనలు. కోడింగ్ ప్రాంతం (c.15G>A (p.K5K), c.165C>A (p.N55K) మరియు c.7del (p.R3EfsX14) మరియు చివరిది గతంలో నివేదించబడిన మ్యుటేషన్ c.323G>A.