జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

కండరాల ఉత్పన్నమైన మూలకణాలు కండరాల మైయోఫైబర్ మరమ్మతును ప్రేరేపిస్తాయి మరియు క్రిటికల్ లింబ్ ఇస్కీమియా యొక్క డయాబెటిక్ మౌస్ మోడల్‌లో కొవ్వు చొరబాట్లను నిరోధిస్తాయి

Tsao J, Kovanecz I, Awadalla N, Gelfand R, Sinha-Hikim I, White RA మరియు గొంజాలెజ్-కాడవిడ్ NF

నేపథ్యం: క్రిటికల్ లింబ్ ఇస్కీమియా (CLI) టైప్ 2 డయాబెటిస్ (T2D) మరియు ఊబకాయం ఉన్న రోగులను ప్రభావితం చేస్తుంది, విచ్ఛేదనం మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర మరణాల ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంటుంది మరియు సమర్థవంతమైన వైద్య చికిత్స లేదు. స్టెమ్ సెల్ థెరపీ, ప్రధానంగా ఎముక మజ్జ మెసెన్చైమల్, కొవ్వు ఉత్పన్నం, ఎండోథెలియల్, హెమటోపోయిటిక్ మరియు బొడ్డు తాడు మూలకణాలతో, CLI మౌస్ మరియు ఎలుక నమూనాలలో ఆశాజనకంగా ఉంది మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉంది. వారి సాధారణ దృష్టి యాంజియోజెనిక్ రిపేర్‌పై ఉంది, నెక్రోసిస్, లిపోఫైబ్రోసిస్ మరియు ఇస్కీమిక్ కండరాలలో మైయోఫైబర్ పునరుత్పత్తి యొక్క ఉపశమనంపై ఎటువంటి నివేదికలు లేవు, లేదా కండరాల ఉత్పన్నమైన మూలకణాలను (MDSC) ఒంటరిగా లేదా ఫార్మాకోలాజికల్ సహాయకాలతో కలిపి ఉపయోగించడం T2Dలో CLI.

పద్ధతులు: తీవ్రమైన ఏకపక్ష తొడ ధమని లిగేషన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన CLI యొక్క T2D మౌస్ మోడల్‌ని ఉపయోగించి, మేము పరీక్షించాము: a) MDSC యొక్క మరమ్మత్తు సామర్థ్యాన్ని ఇస్కీమిక్ కండరాలలో అమర్చడం మరియు నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ జనరేటర్, మోల్సిడోమిన్ యొక్క ఏకకాల ఇంట్రాపెరిటోనియల్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ యొక్క ప్రభావాలు; మరియు బి) కండరాలలోని ప్రధాన లిపోఫైబ్రోటిక్ ఏజెంట్ మరియు కండర ద్రవ్యరాశిని నిరోధించే మయోస్టాటిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించడం ద్వారా MDSC వారి స్వంత మరమ్మత్తు ప్రభావాలను పాక్షికంగా ఎదుర్కోగలదా.

ఫలితాలు: MDSC: ఎ) తగ్గిన మరణాలు, మరియు బి) ఇస్కీమిక్ కండరాలలో, పెరిగిన మూలకణ సంఖ్య మరియు మైయోఫైబర్ సెంట్రల్ న్యూక్లియైలు, తగ్గిన కొవ్వు చొరబాటు, మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్ సంఖ్య మరియు మైయోఫైబర్ అపోప్టోసిస్, మరియు మృదు కండరాలు మరియు ఎండోథెలియల్ కణాలు, అలాగే న్యూరోట్రోఫిక్ కారకాలు పెరగడం . మైయోసిన్ హెవీ చైన్ 2 (MHC-2) మైయోఫైబర్‌ల కంటెంట్ పునరుద్ధరించబడలేదు మరియు మయోస్టాటిన్ ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్‌తో కలిసి కొల్లాజెన్ పెంచబడింది. మయోస్టాటిన్ ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్‌లో కొంత తగ్గింపు మినహా, మోల్సిడోమైన్‌తో MDSC యొక్క అనుబంధం MDSC యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను ప్రేరేపించడంలో విఫలమైంది. అపోప్టోసిస్ మరియు మయోస్టాటిన్ ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్‌ను నిరోధించడం మినహా, మోల్సిడోమైన్ మాత్రమే పనికిరానిది.

తీర్మానాలు: MDSC CLI కండరాల మరమ్మత్తును మెరుగుపరిచింది, కానీ మోల్సిడోమైన్ ఈ ప్రక్రియను ప్రేరేపించలేదు. మైయోఫైబర్ MHC కూర్పును పునరుద్ధరించడానికి యాంటీ-మయోస్టాటిన్ విధానాలతో MDSC కలయికను అన్వేషించాలి.