జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

ΒETA2/Neurod1 ట్రాన్స్‌డక్షన్‌తో ఉన్న మురిన్ ఇన్సులినోమా సెల్-కండిషన్డ్ మీడియం కొవ్వు-ఉత్పన్నమైన మెసెన్‌చైమల్ మూలకణాలను విట్రో మరియు వివోలో β-వంటి కణాలుగా భేదం చేయడం సమర్ధవంతంగా ప్రేరేపిస్తుంది

కోయిచి కవామోటో, షిగెహరు యాబే, మసమిట్సు కొన్నో, హిదేషి ఇషి, నవోహిరో నిషిదా, జున్ కొసెకి, సత్సుకి ఫుకుడా, యోషిటో తోమిమారు, నవోకి హమా, హిరోషి వాడా, షోగో కొబయాషి, హిడెతోషి ఎగుచి, మసాహిరో తానెమురా, ఎగురి తనెమురా, మసాహిరో తానెమురా, తకాషి మికీ, యుచిరో డోకి, మసాకి మోరి, టాట్సువో ఎస్ హమజాకి, హిరోకి నగానో మరియు హితోషి ఓకోచి

నేపథ్యం: కొవ్వు కణజాలం-ఉత్పన్నమైన మెసెన్చైమల్ మూలకణాలు (ADSCలు)తో సహా మెసెన్చైమల్ మూలకణాలు (MSCలు) బహుశక్తివంతంగా ఉంటాయి మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ β కణాలతో సహా వివిధ కణ రకాలుగా విభజించబడతాయి. కాబట్టి, ADSCలు టైప్ 1 డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ (T1DM) చికిత్సకు సంభావ్య సెల్ మూలాన్ని అందజేస్తాయి . అయినప్పటికీ, పూర్తిగా పరిపక్వమైన ఇన్సులిన్-ఉత్పత్తి β కణాలను ప్రేరేపించడానికి కరెంట్ ఇన్ విట్రో ప్రోటోకాల్‌లు సరిపోవు. ఈ అధ్యయనంలో, బేసిక్ హెలిక్స్-లూప్-హెలిక్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ కుటుంబానికి చెందిన ΒETA2 (న్యూరోడి1) యొక్క అతిగా ఎక్స్‌ప్రెషన్ ప్రభావాన్ని మేము అంచనా వేసాము, మ్యూరిన్ ఇన్సులినోమా సెల్ లైన్-డెరైవ్డ్ కండిషన్డ్ మీడియం (MIN6-CM)తో భేదాత్మక సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడానికి. ఇన్సులిన్-ఉత్పత్తి కణాలలోకి ADSCలు.
విధానం: మురిన్ ADSCలు C57BL/6 ఎలుకల నుండి వేరుచేయబడ్డాయి, అనేక ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ కారకాలతో (TFలు) ప్రసారం చేయబడ్డాయి మరియు స్థిరమైన ట్రాన్స్‌ఫెక్టెంట్లు స్థాపించబడ్డాయి. MIN6-CM సిద్ధం చేయబడింది. సింజెనిక్ గ్రహీత ఎలుకలు స్ట్రెప్టోజోటోసిన్ యొక్క ఒకే ఇంజెక్షన్ ద్వారా డయాబెటిక్‌గా మార్చబడ్డాయి మరియు గ్రహీత ఎలుకల కిడ్నీ క్యాప్సూల్ కింద విభిన్న కణాలు మార్పిడి చేయబడ్డాయి. తరువాత, రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు పర్యవేక్షించబడ్డాయి.
ఫలితాలు: విట్రోలో ఇన్సులిన్ mRNA వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించడానికి CM మాత్రమే సరిపోతుంది . అయితే, ఇతర TFలు కనుగొనబడలేదు. MIN6-CMతో కల్చర్ చేయబడిన ADSCలు విట్రోలో ఇన్సులిన్ వ్యక్తీకరణలను ప్రేరేపించాయి , అయితే ఇతర β సెల్-సంబంధిత TFలు కనుగొనబడ్డాయి. అయినప్పటికీ, MIN6-CMలో BETA2 ట్రాన్స్‌డక్షన్ బహుళ β సెల్ ఫినోటైపిక్ మార్కర్‌ల యొక్క బలమైన వ్యక్తీకరణకు దారితీసింది. అంతేకాకుండా, ఇన్సులిన్ కంటెంట్ విశ్లేషణ విట్రోలో ఇన్సులిన్ ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను వెల్లడించింది. ఇంకా, వివో ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ అధ్యయనాలలో CM తో BETA2 ట్రాన్స్‌డక్షన్ యొక్క ఏకకాల వినియోగం యొక్క ప్రభావాన్ని వెల్లడించింది.
ముగింపు: ఈ ఫలితాలు సైటోకిన్‌ల సమతుల్యత మరియు జన్యు తారుమారుతో పాటు వృద్ధి కారకాలు ADSCలను ప్యాంక్రియాటిక్ β కణాలుగా సమర్థవంతంగా విభజించడానికి ప్రయోజనం చేకూరుస్తాయని సూచిస్తున్నాయి. మా సాంకేతికత T1DM కోసం β సెల్ డిఫరెన్సియేషన్ మరియు నవల సెల్ రీప్లేస్‌మెంట్-ఆధారిత చికిత్సలకు మార్గాన్ని అందించగలదు.