ఫ్రాన్సిస్కో నెరి, కాటెరినా డి క్లెమెంటే, మౌరిజియో ఓర్లండిని, క్లాడియా లెంటుచి, ఫ్రాన్సిస్కా అన్సెల్మి మరియు ఫెడెరికో గాల్వాగ్ని
లక్ష్యం: వివిధ సిగ్నలింగ్ మార్గాల సంక్లిష్ట ఇంటర్ప్లే మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాల నెట్వర్క్ ద్వారా ఎంబ్రియోనిక్ స్టెమ్ సెల్స్ (ESC) ప్లూరిపోటెన్సీ నిర్వహించబడుతుంది. ఈ ప్లూరిపోటెన్సీ స్వీయ పునరుద్ధరణ సర్క్యూట్రీ గురించి చాలా తెలిసినప్పటికీ, ESC ప్లూరిపోటెన్సీ నుండి నిష్క్రమించడానికి మరియు భేదాన్ని ప్రారంభించేందుకు దారితీసే పరమాణు సంఘటనలు ప్రస్తుతం తక్కువగా తెలుసు. ఆల్-ట్రాన్స్ రెటినోయిక్ యాసిడ్ (atRA), పిండం అభివృద్ధి మరియు ESC భేదంలో ముఖ్యమైన మరియు ప్లియోట్రోపిక్ పాత్రలను పోషిస్తుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం ESC ద్వారా atRA యొక్క ఆటోక్రిన్ సంశ్లేషణను తనిఖీ చేయడం, ESC యొక్క ఆకస్మిక భేదంలో ఎంబ్రియోయిడ్ బాడీస్ (EBలు)లో దాని పాత్రను పరీక్షించడం మరియు atRA సంశ్లేషణ మార్గంలో పాల్గొన్న ఎంజైమ్లు మరియు ప్రోటీన్ల వ్యక్తీకరణను విశ్లేషించడం.
పద్ధతులు: ESC, ఏటిఆర్ఎ, రెటినోల్ లేదా RAR విరోధి CD2665 లేకపోవటం లేదా ఉనికిలో ఉన్నప్పుడు EBలుగా విభిన్నంగా లేదా భేదం కలిగి ఉంటాయి మరియు Brachyury వ్యక్తీకరణ ESC భేద స్థితి యొక్క మార్కర్గా విశ్లేషించబడింది. ESC లేదా EBs-కండిషన్డ్ మీడియం రెటినోల్ లేనప్పుడు లేదా ఉనికిలో ఉత్పత్తి చేయబడింది మరియు RARE-లూసిఫేరేస్ రిపోర్టర్ కణాలపై పరీక్షించబడింది. atRA బయోసింథటిక్ పాత్వే భాగాల యొక్క RT-qPCR విశ్లేషణ విభిన్నమైన లేదా భేదాత్మక ESCపై నిర్వహించబడింది. చివరగా, ESCలో ప్రత్యక్ష atRA లక్ష్య జన్యువులను గుర్తించడానికి మైక్రోఅరే జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ ఉపయోగించబడింది.
ఫలితాలు: ఇక్కడ, atRA ESC భేదం యొక్క ప్రారంభ దశలను ప్రోత్సహిస్తుందని మరియు RDH1, RDH10, ADH3, RALDH2 మరియు CRABP2లను నియంత్రించడం ద్వారా ఆకస్మిక భేదం సమయంలో EBs వంటి ఆకస్మిక భేదం సమయంలో atRAను సంశ్లేషణ చేసే సామర్థ్యాన్ని ESC పెంచుతుందని మేము ఇక్కడ ప్రదర్శిస్తాము. ESCలో atRAచే నియంత్రించబడే 35 ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకాలలో (TFలు), 3 TFలు అప్-రెగ్యులేటెడ్ (Snai1, Gata6, Cdx1) ESC ప్లూరిపోటెన్సీ ఎగ్జిట్లో పాల్గొంటున్నట్లు మరియు 3 TFలు డౌన్-రెగ్యులేటెడ్ (Otx2, Id2 మరియు Arid1a) పాల్గొంటున్నట్లు తెలిసింది. ESC ప్లూరిపోటెన్సీ నిర్వహణ.
ముగింపు: ESC యొక్క సాగు మరియు నియంత్రిత భేదం పునరుత్పత్తి ఔషధం మరియు అభివృద్ధి యొక్క జీవశాస్త్రం రెండింటిలోనూ కొత్త సరిహద్దులను తెరిచింది. ఇక్కడ, EBలుగా ఆకస్మిక భేదం సమయంలో ESC ద్వారా RA సంశ్లేషణ చేయబడుతుందని మరియు వారి స్వంత భేద ప్రక్రియను ప్రోత్సహించడానికి క్రియాశీల పాత్ర పోషిస్తుందని మేము ఇక్కడ ప్రదర్శించాము.